Методжект 50 мг/мл 0,15мл раствор для подкожного введения шприц N1

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Методжект Раствор для п/к введения от желтого до желто-коричневого цвета, прозрачный.1 мл1 шприцметотрексат динатрия54.84 мг что соответствует содержанию
метотрексата50 мг15 мг Вспомогательные вещества: натрия хлорид 4 мг, натрия гидроксид до pH
8.5-8.9 q.s., вода д/и до 1 мл.0.3 мл - шприцы бесцветного стекла (1) с интегрированной иглой д/п/к введ.
- блистеры (1) - пачки картонные.

Показания активных веществ препарата Методжект Трофобластические опухоли; острые лейкозы (особенно лимфобластный и
миелобластный варианты); нейролейкемия; неходжкинские лимфомы (включая
лимфосаркому); рак молочной железы, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак
легкого, рак кожи, рак шейки матки, рак вульвы, рак пищевода, рак мочевого
пузыря, рак яичка, рак яичников, рак полового члена, ретинобластома,
медуллобластома; остеогенная саркома и саркома мягких тканей; грибовидный
микоз (далеко зашедшие стадии); Тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит,
ювенильный хронический артрит, дерматомиозит, системная красная волчанка,
анкилозирующий спондилоартрит (при неэффективности стандартной терапии).

Повышенная чувствительность к метотрексату; выраженная почечная
недостаточность; выраженная печеночная недостаточность; злоупотребление
алкоголем; нарушения со стороны системы кроветворения в анамнезе (в
частности, гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или
клинически значимая анемия); иммунодефицит; тяжелые острые и хронические
инфекционные заболевания, такие как туберкулез и ВИЧ-инфекция;
сопутствующая вакцинация живыми вакцинами; язвы ротовой полости, язвы ЖКТ в
активной фазе; одновременное применение метотрексата в дозе ≥15 мг/нед. с
ацетилсалициловой кислотой; беременность; период грудного вскармливания.С осторожностью: при наличии у пациентов нарушений функции печени и почек,
сахарного диабета, ожирения, предшествующей терапии гепатотоксическими
препаратами, дегидратации, асцита, угнетения костномозгового кроветворения,
плеврального или перитонеального выпота, паразитарных и инфекционных
заболеваний вирусной, грибковой или бактериальной природы - риск развития
тяжелого генерализованного заболевания (в настоящее время или недавно
перенесенные, включая недавний контакт с больным) - простой герпес,
опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз,
стронгилоидоза (установленного или подозреваемого), подагры (в т.ч. в
анамнезе) или уратного нефроуролитиаза (в т.ч. в анамнезе), инфекции и
воспаления слизистой оболочки полости рта, рвоты, диареи, язвенной болезни
желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенного колита, обструктивных
заболеваний ЖКТ, предшествующей химио- или лучевой терапии, астении,
ацидурии (pH мочи менее 7), у детей и пожилых пациентов.

Со стороны пищеварительной системы: возможны язвенный стоматит, анорексия,
гингивит, фарингит, тошнота; редко - диарея, мелена, энтерит, панкреатит; в
отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) - некроз печени,
цирроз, жировая атрофия, перипортальный фиброз печени.Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.Со стороны ЦНС: чувство усталости, головокружение; редко - головная боль,
афазия, сонливость, судороги.Со стороны репродуктивной системы: нарушения оогенеза и сперматогенеза,
олигоспермия, нарушения менструального цикла, снижение либидо, импотенция.Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, цистит, выраженные
нарушения функции почек.Аллергические реакции: озноб, снижение сопротивляемости к инфекции; редко -
крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.Дерматологические реакции: кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушения
пигментации, телеангиэктазии, акне, фурункулез.Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - васкулит; редко -
перикардит, перикардиальный выпот, тампонада сердца, снижение АД,
тромбоэмболические осложнения (в т.ч. тромбоз сосудов головного мозга и
артериальный тромбоз, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен, тромбоз
ретинальных вен, тромбоэмболия легочной артерии).Со стороны крови и лимфатической системы: часто - лейкопения,
тромбоцитопения, анемия; нечасто - панцитопения, агранулоцитоз,
гемопоэтические расстройства; редко - мегалобластная анемия; очень редко -
тяжелое угнетение функции костного мозга, апластическая анемия, увеличение
лимфатических узлов, лимфопролиферативные заболевания (частично обратимые),
эозинофилия, нейтропения. Первыми признаками этих осложнений, которые
являются опасными для жизни, являются лихорадка, боль в горле, язвы в
полости рта, гриппоподобные симптомы, носовое кровотечение и кровоизлияния
в кожу. Применение метотрексата необходимо немедленно прекратить, если
количество клеток крови значительно снижается. Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции,
анафилактический шок, иммуносупрессия.Инфекционные заболевания: очень редко - сепсис, оппортунистические инфекции
(в некоторых случаях могут быть с летальным исходом), инфекции, вызванные
Cytomegalovirus; частота неизвестна - сообщалось о случаях нокардиоза,
гистоплазмоза и криптококковых грибковых инфекций, диссеминированной форме
простого герпеса.Со стороны нервной системы: часто - головная боль, повышенная утомляемость,
сонливость; нечасто - депрессия, спутанность сознания, головокружение,
судороги; редко - изменение настроения; очень редко - боль, мышечная
слабость или парестезия в конечностях, нарушение вкусовых ощущений
(металлический привкус), острый асептический менингит с менингизмом
(паралич, рвота), бессонница; частота неизвестна - звон в ушах.Со стороны органа зрения: редко - тяжелые нарушения зрения; очень редко -
конъюнктивит, ретинопатия.Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто
- отдельные случаи возникновения лимфом, которые регрессируют при
прекращении лечения метотрексатом.Со стороны дыхательной системы: часто - легочные осложнения вследствие
интерстициального пневмонита/альвеолита, в т.ч. фатального - независимо от
дозы и длительности лечения метотрексатом (типичные симптомы: недомогание,
сухой непродуктивный кашель, одышка. прогрессирующая до одышки в покое,
боль в груди, лихорадка. При подозрении на вышеуказанные побочные реакции
применение метотрексата прекращают немедленно, необходимо исключить
инфекции, в т.ч. пневмонию); нечасто - фиброз легких; редко - фарингит,
апноэ, бронхиальная астма, одышка, аномальные результаты инструментальных
исследований функции легких; очень редко - пневмония, вызванная
Pneumocystis carinii и другие инфекции легких, затрудненное дыхание,
хроническое обструктивное заболевание легких, плевральный выпот.Со стороны пищеварительной системы: очень часто - снижение аппетита,
тошнота, рвота (особенно в течение первых 24-48 ч после введения
метотрексата), боль в животе, воспаление и язвы в слизистой оболочке
полости рта и горла, стоматит, диспепсия; часто - диарея (особенно в первые
24-48 ч после применения метотрексата); нечасто - язвы, кровотечения
желудочно-кишечного тракта; редко - энтерит, мелена, гингивит, синдром
мальабсорбции; очень редко - рвота с кровью, токсический мегаколон.Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение
активности печеночных ферментов (АЛТ, ACT), повышение активности ЩФ,
повышение концентрации билирубина; нечасто - стеатоз печени, фиброз печени,
цирроз печени (может появиться даже в случае регулярного выявления при
мониторинге нормальных значений печеночных трансаминаз); редко - острый
гепатит и гепатотоксичность; очень редко - реактивация хронического
гепатита, острая дистрофия печени, печеночная недостаточность (наиболее
часто отмечается гепатит, вызванный вирусом простого герпеса и
сопровождающийся печеночной недостаточностью).Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - экзантема, эритема, кожный зуд;
нечасто - крапивница, фотосенсибилизация, повышенная пигментация кожи,
выпадение волос, аномальное заживление ран, увеличение ревматических узлов,
опоясывающий лишай, болезненные изъявления псориатических бляшек (может
возникнуть обострение бляшечного псориаза при терапии УФ излучением и
одновременном применении метотрексата), тяжелые токсические реакции,
васкулит, аллергический васкулит, герпетиформные высыпания на коже, синдром
Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);
редко - изменения пигментации ногтей, онихолизис, петехии, экхимозы,
многоформная эритема, эритематозная кожная сыпь; очень редко - острая
паронихия, фурункулез, телеангиэктазии, гидраденит.Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, миалгия,
остеопороз; редко - стрессовые переломы, остеонекроз.Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - воспаление и изъязвление
мочевого пузыря (возможно с гематурией), дизурия; редко - почечная
недостаточность, олигурия, анурия, азотемия; очень редко - протеинурия.Со стороны половой системы: нечасто - вагинит; редко - олигоспермия,
нарушения менструального цикла; очень редко - снижение либидо, импотенция,
вагинальные выделения, бесплодие, гинекомастия; частота неизвестна -
нарушение оогенеза и сперматогенеза, тератогенное действие.Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - сахарный диабет,
метаболические нарушения.Местные реакции: при в/м введении нечасто - жжение или повреждение тканей
(образование стерильных абсцессов, разрушение жировых отложений) в месте
инъекции.Очень редко: лихорадка. Обычно, при подкожном введении метотрексат хорошо
переносится, до сегодняшнего дня были отмечены только легкие местные
реакции, уменьшившиеся во время лечения. Прочие: нечасто - снижение концентрации альбумина в сыворотке,
гипогаммаглобулинемия; редко - лихорадка.Частота и тяжесть побочных реакций метотрексата зависят от дозы и частоты
применения. Поскольку тяжелые побочные реакции могут возникнуть и при
низких дозах, крайне важно, чтобы пациенты проходили врачебное обследование
регулярно и с короткими интервалами времени.

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его
формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет
врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной
формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.Принимают внутрь, вводят в/в, в/м, п/к, интралюмбально. Режим дозирования
устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии
заболевания, возраста пациента, состояния системы кроветворения, схемы
противоопухолевой терапии, применяемой лекарственной формы.Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов метотрексата
по применению соответствующих лекарственных форм и способов введения
метотрексата, в зависимости от показаний.

При одновременном применении с витаминными препаратами, содержащими
фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности
метотрексата.Одновременное применение НПВС в высоких дозах может привести к увеличению
концентрации метотрексата в плазме и к удлинению его T1/2, а также к
увеличению концентрации метотрексата, не связанного с альбуминами плазмы,
что в свою очередь усиливает токсические эффекты метотрексата (прежде всего
на ЖКТ и систему кроветворения).При одновременном применении с пенициллинами метотрексата (даже в низких
дозах) возможно усиление его токсических эффектов.При одновременном применении с сульфаниламидами, особенно с
ко-тримоксазолом, существует риск усиления миелодепрессивного действия.При применении азота закиси у пациентов, получающих метотрексат, возможно
развитие тяжелой непредсказуемой миелодепрессии, стоматита.При одновременном применении с метотрексатом вальпроевой кислоты возможно
уменьшение ее концентрации в плазме крови.Колестирамин связывает метотрексат, уменьшает его энтерогепатическую
рециркуляцию, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови.При одновременном применении с меркаптопурином возможно повышение его
биодоступности вследствие нарушения метаболизма при "первом прохождении"
через печень.Неомицин и паромомицин уменьшают абсорбцию метотрексата из ЖКТ.У пациентов, получающих омепразол, возможно повышение концентрации
метотрексата в плазме крови.При одновременном применении с пробенецидом возможно 3-4-кратное увеличение
концентрации метотрексата в плазме крови вследствие уменьшения его почечной
экскреции.При одновременном применении метотрексата с ретиноидами возможно повышение
риска гепатотоксического действия.Салицилаты потенцируют действие метотрексата вследствие уменьшения его
почечной экскреции.После курса лечения тетрациклином метотрексат, применяемый даже в низких
дозах, может оказывать токсическое действие.При последовательном введении метотрексата и фторурацила возможен синергизм
действия; фторурацил, введенный перед метотрексатом, может уменьшать его
токсичность.Цисплатин оказывает нефротоксическое действие и поэтому может уменьшать
почечную экскрецию метотрексата, что приводит к усилению его токсичности.Вероятность гепатотоксичного действия метотрексата возрастает в случае
регулярного употребления алкоголя и сопутствующего приема других
гепатотоксичных препаратов.При комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом возрастает частота
развития панцитопении и гепатотоксичных эффектов.Возможно повышение токсичности при применении циклоспорина у пациентов,
получавших метотрексат.Одновременное применение непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических
препаратов (колестирамин) усиливает токсичность метотрексата.В период лечения метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления
напитков, содержащих кофеин и теофиллин(кофе, сладкие напитки, содержащие
кофеин, черный чай).Метотрексат снижает клиренс теофиллина.Не следует смешивать метотрексат с другими лекарственными средствами и
растворителями.