Кларитромицин 250мг капс 14

Рецептурный препарат

Производитель: Вертекс ЗАО
Рецептурный препарат
кларитромицин  250мг капс 14
Товар есть в наличии в аптеках:
Выберите аптеку на которой Вы хотели бы забрать товар
228,20 руб.
+ 5 бонусов на карту
- +
В корзину
Все товары в заказе резервируются на 24 часа,
после этого заказ автоматически отменяется
Краткая информация

Производитель

Вертекс ЗАО

Действующее вещество

Кларитромицин
Имеются противопоказания, необходима консультация специалиста

Внешний вид товара может отличаться от фотографий на сайте.

Общее описание
Источник:  РЛС

Состав

Одна капсула содержит:

Действующее вещество:

Кларитромицин 250,0 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат 27,4 мг;повидон K-17 (поливинилпирролидоннизкомолекулярный) 14,5 мг; крахмал кукурузный 10,5 мг; кроскармеллозанатрия 6,4 мг; тальк 6,4 мг; кальция стеарат 3,2 мг; полисорбат 80 1,6мг;

Капсулы твердые желатиновые:

Титана диоксид 2,0%, желатин до 100%.

Описание лекарственной формы

Твердые желатиновые капсулы 0белого цвета. Содержимое капсул порошок или уплотненная масса белого илибелого с желтоватым оттенком цвета, распадающаяся при нажатии.

Фармакокинетика

Всасывание

Препарат быстро всасывается вжелудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность кларитромицина составляетоколо 50%. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличиваетбиодоступность кларитромицина в среднем на 25%. Кларитромицин может применятьсядо еды или во время еды.

Распределение, метаболизм ивыведение

Кларитромицин метаболизируется всистеме цитохрома Р450 (CYP3A) печени. При приеме повторных доз препаратакумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организмечеловека не изменялся.

Исследования in vitro показали, что в среднем около70% кларитромицина связывается с белками плазмы крови человека приконцентрациях препарата 0,454,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связываниеснижается до 41%, вероятно, в результате насыщения центров связывания. Этоявление наблюдалось только при концентрациях препарата, значительно превышающихтерапевтические.

Исследования in vivo на животных показали, чтокларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением центральной нервнойсистемы, в концентрациях, в несколько раз превышающих плазменные. Наиболеевысокие концентрации (в 1020 раз выше плазменных) обнаруживались в печени илегких.

У здоровых добровольцев приприменении кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в сутки максимальныеконцентрации (Cmax) кларитромицинаи 14-гидроксикларитромицина в плазме крови достигались через 23 дня исоставляли 1 мкг/мл и 0,6 мкг/мл соответственно. Периоды полувыведения (Т1/2)исходного препарата и его основного метаболита составляли 34 часа и 56 часовсоответственно.

При применении кларитромицина вдозе 500 мг 2 раза в сутки Cmax кларитромицина и 14‑гидроксикларитромицинав плазме крови достигались после приема 5-ой дозы и составляли в среднем2,72,9 мкг/мл и 0,830,88 мкг/мл соответственно. Т1/2 исходногопрепарата и его основного метаболита составляли соответственно 4,54,8 часов и6,98,7 часов. Сmах 14‑гидроксикларитромицинане увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как Т1/2 каккларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита, имели тенденцию кувеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина всочетании с уменьшением образования 14‑гидроксикларитромицина и N-деметилированного метаболита привысоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, которыйстановится более выраженным при высоких дозах.

Почками выводится около 37,9%после приема внутрь кларитромицина в дозе 250 мг и 46% после приемакларитромицина в дозе 1200 мг; кишечником выводится около 40,2% и 29,1%соответственно.

У пациентов кларитромицин и14-гидроксикларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеютсяограниченные данные, свидетельствующие о том, что концентрация кларитромицина вспинномозговой жидкости при приеме внутрь незначительна (12% от концентрации вплазме крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера).Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в плазме крови. Втаблице приведены примеры тканевых и плазменных концентраций:

Примеры тканевых и плазменныхконцентраций

Концентрации (250 мг каждые 12 часов)

Вид ткани

Тканевые (мкг/г)

Плазменные (мкг/мл)

Миндалины

1,6

0,8

Легкие

8,8

1,7

Фармакокинетика у особых групппациентов

Пациенты с нарушениями функциипечени

У пациентов со средней и тяжелойстепенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек, коррекциядозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови исистемный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы издоровых добровольцев. Равновесная концентрация 14-гидроксикларитромицина упациентов с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

Пациенты с нарушениями функциипочек

При нарушении функции почекувеличиваются минимальная концентрация (Cmin) иСmах кларитромицина в плазме крови, Т1/2,площадь под фармакокинетической кривой концентрация‑время (AUC) кларитромицинаи его метаболита 14‑гидроксикларитромицина. Константа элиминации ивыведение почками уменьшаются. Степень изменения этих параметров зависит отстепени нарушения функции почек.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возрастаконцентрация кларитромицина и его метаболита 14‑гидроксикларитромицина вкрови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако,после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина (КК), не было отличий вобеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметрыкларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.

Пациенты с микобактериальнымиинфекциями

Равновесные концентрациикларитромицина и 14-гидроксикларитромицина у пациентов с ВИЧ‑инфекцией,получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза в сутки), были сходнымис таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в болеевысоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальныхинфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. Упациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1000 мг в день и2000 мг в день в 2 приема, равновесные значения Сmах обычно составляли 24 мкг/мл и510 мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозахотмечалось удлинение Т1/2 по сравнению с таковым у здоровых людей,получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентраций в плазме иудлинение Т1/2 при применении кларитромицина вболее высоких дозах согласуется с известной нелинейной фармакокинетикойпрепарата.

Комбинированное лечение сомепразолом

Кларитромицин по 500 мг 3 раза всутки в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сутки способствует увеличению Т1/2 иAUC омепразола. У всех пациентов,получавших комбинированную терапию, в сравнении с пациентами, получавшими одиномепразол, наблюдалось увеличение на 89% AUC и на 34% Т1/2 омепразола. У кларитромицина Сmах, Cmin и AUC увеличивались, соответственно, на 10%, 27% и 15% посравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола. Вравновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 чпосле приема в группе, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили таковыепоказатели в группе пациентов, получавших один кларитромицин. Концентрациикларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приема 2 препаратов в 2 разапревышали данные, полученные в группе пациентов, получавших толькокларитромицин.

Фармакодинамика

Кларитромицин являетсяполусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальноедействие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей иподавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.

Кларитромицин высокоэффективен in vitro в отношении как стандартныхлабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе клиническойпрактики. Он проявляет высокую активность в отношении широкого ряда аэробных ианаэробных, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальныеподавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителейменьше, чем МПК эритромицина в среднем на одно log2 разведение.

Оказывает бактерицидное действиев отношении Helicobacter pylori, данная активностькларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом.

Кроме того, данные in vitro и in vivo указывают на то, чтокларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий.

В исследованиях in vitro показано, что кларитромицинвысокоактивен в отношении Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Однако Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и другие не ферментирующиелактозу грамотрицательные микроорганизмы невосприимчивы к действиюкларитромицина.

Активность кларитромицина вотношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практикепри заболеваниях, перечисленных в разделе Показания к применению:

-       аэробныеграмположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes;

-       аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae;

-       другиемикроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR);

-       микобактерии: Mycobacterium aviumcomplex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellular; Mycobacteriumleprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacteriumfortuitum.

Продукция бета-лактамазы неоказывает влияния на активность кларитромицина.

Большинство штаммовстафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостьюи к кларитромицину.

Helicobacter pylori

Чувствительность Н. pylori к кларитромицину изучалась наизолятах Н. pylori, выделенных от 104 пациентов доначала терапии препаратом. У 4-х пациентов были выделены резистентные ккларитромицину штаммы Н. pylori, у 2-х штаммы с умереннойрезистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Н. pylori были чувствительны ккларитромицину.

Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинстваштаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективностьприменения кларитромицина в клинической практике не подтверждены клиническимиисследованиями, и практическое значение остается неясным):

-       аэробныеграмположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы С, F, G), Viridans group streptococci;

-       аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;

-       анаэробныеграмположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;

-       анаэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus;

-       спирохеты: Borreliaburgdorferi, Treponema pallidum;

-       кампилобактерии:Campylobacterjejuni.

Основным метаболитомкларитромицина в организме человека является микробиологически активныйметаболит 14-гидроксикларитромицин. Микробиологическая активность метаболитатакая же, как у кларитромицина, или в 12 раза слабее в отношении большинствамикроорганизмов. Исключение составляет Н. influenzae, в отношении которогоэффективность метаболита в два раза выше.

Кларитромицин и его метаболит всочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Н. influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штаммабактерий.

Показания препарата

Инфекционно-воспалительныезаболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

-       инфекциинижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);

-       инфекцииверхних дыхательных путей и ЛOP-органов (такие как фарингит,синусит);

-       инфекции кожии мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа);

-       диссеминированныеили локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;

-       локализованныеинфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;

-       профилактикараспространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), у ВИЧ-инфицированных пациентов с содержаниемлимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) неболее 100 в 1 мм3;

-       эрадикация Н.pylori и снижение частоты рецидивовязвы двенадцатиперстной кишки;

-       одонтогенныеинфекции.

Противопоказания

-       повышеннаячувствительность к кларитромицину, другим компонентам препарата и к другиммакролидам;

-       удлинениеинтервала QT, желудочковая аритмия илижелудочковая тахикардия типа пируэт в анамнезе;

-       гипокалиемия(риск удлинения интервала QT);

-       одновременныйприем кларитромицина с тикагрелором или ранолазином;

-       одновременныйприем кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином (см.раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами);

-       одновременныйприем кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамином,дигидроэрготамином (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами);

-       одновременныйприем кларитромицина с мидазоламом для перорального применения (см. разделВзаимодействие с другими лекарственными средствами);

-       одновременныйприем кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые взначительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), всвязи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. разделВзаимодействие с другими лекарственными средствами);

-       одновременныйприем кларитромицина с колхицином (см. раздел Взаимодействие с другимилекарственными средствами);

-       тяжелаяпеченочная недостаточность, протекающая одновременно с почечнойнедостаточностью;

-       холестатическаяжелтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина (см.раздел Особые указания);

-       период грудноговскармливания;

-       детскийвозраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены);

-       порфирия;

-       непереносимостьлактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

-       почечнаянедостаточность средней и тяжелой степени;

-       печеночнаянедостаточность средней и тяжелой степени;

-       одновременныйприем кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам,мидазолам для внутривенного применения (см. раздел Взаимодействие с другимилекарственными средствами);

-       одновременныйприем кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенноаминогликозидами (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами);

-       одновременныйприем с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин,дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например,варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. разделВзаимодействие с другими лекарственными средствами);

-       одновременныйприем с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин,фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (см. разделВзаимодействие с другими лекарственными средствами);

-       одновременныйприем кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин) (см. раздел Взаимодействиес другими лекарственными средствами);

-       одновременныйприем с блокаторами медленных кальциевых каналов, которые метаболизируютсяизоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем);

-       пациенты сишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью,гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также пациенты,одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса(дофетилид, амиодарон, соталол);

-       беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применениякларитромицина во время беременности и кормления грудью не установлена.

Применение препарата при беременности(особенно в I триместре) возможно только в тех случаях, когда отсутствуетальтернативная терапия, а предполагаемая польза для матери превосходитпотенциальный риск для плода.

Если беременность наступает вовремя применения препарата, пациентку следует предупредить о возможных рискахдля плода.

Кларитромицин выводится вместе сгрудным молоком. При необходимости приема кларитромицина грудное вскармливаниенеобходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приемапищи.

Обычная рекомендованная дозакларитромицина для взрослых и детей старше 12 лет и массой тела более 33 кг 250 мг 2 раза в сутки. В более тяжелых случаях дозу увеличивают до 500 мг 2раза в сутки.

Обычно продолжительность лечениясоставляет от 5 до 14 дней, при внебольничной пневмонии и синусите от 6 до 14дней.

Для лечения микобактериальныхинфекций, кроме туберкулеза, рекомендована доза кларитромицина 500мг 2 раза в сутки.

Лечение диссеминированных MAC инфекций у пациентов с ВИЧ-инфекцией следует продолжать до тех пор,пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицинследует применять в комбинации с другими антимикробными препаратами, активнымив отношении данных возбудителей.

Длительность лечения другихнетуберкулезных микобактериальных инфекций устанавливает врач.

Для профилактики инфекций, вызванных MAC, рекомендуемая доза кларитромицина для взрослыхсоставляет 500 мг 2 раза в сутки.

Для лечения одонтогенных инфекций доза кларитромицина составляет250 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Для эрадикации Н. pylori у пациентов с язвенной болезнью,вызванной инфекцией Н. pylori, кларитромицин можно назначатьпо 500 мг 2 раза в сутки в комбинации с другими антимикробными препаратами иингибиторами протонного насоса в течение 714 дней, в соответствии снациональными и международными рекомендациями по лечению инфекции Н. pylori.

Пациенты с почечнойнедостаточностью

Пациентам с КК менее 30 мл/минназначают половину обычной дозы кларитромицина, то есть 250 мг 1 раз всутки или, при более тяжелых инфекциях, по 250 мг 2 раза в сутки. Максимальнаясуточная доза составляет 500 мг. Лечение таких пациентов продолжают не более 14дней.

Побочные действия

Классификация частоты развитияпобочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения(ВОЗ):

очень часто ≥1/10;

часто от≥1/100 до <1/10;

нечасто от≥1/1000 до <1/100;

редко от≥1/10000 до <1/1000;

очень редко <1/10000,включая отдельные сообщения;

частота неизвестна по имеющимсяданным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Аллергические реакции:

часто сыпь;

нечасто анафилактоидная реакция1,гиперчувствительность, дерматит буллезный1, зуд, крапивница,макуло-папулезная сыпь3;

частота неизвестна анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса‑Джонсона,токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией исистемной симптоматикой (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны нервной системы:

часто головная боль,бессонница;

нечасто потеря сознания1,дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство,повышенная возбудимость3;

частота неизвестна судороги,психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия,дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений (кошмарные сновидения),парестезия, мания.

Нарушения со стороны кожи и подкожныхтканей:

часто интенсивноепотоотделение;

частота неизвестна акне,геморрагии.

Нарушения со стороны почек имочевыводящих путей:

частота неизвестна почечнаянедостаточность, интерстициальный нефрит.

Нарушения метаболизма и питания:

нечасто анорексия, снижениеаппетита.

Нарушения со стороны мышечной,скелетной и соединительной ткани:

нечасто мышечный спазм3,костно-мышечная скованность1, миалгия2;

частота неизвестна рабдомиолиз2*,миопатия.

Нарушения со стороныпищеварительной системы:

часто диарея, рвота, диспепсия,тошнота, боль в области живота;

нечасто эзофагит1,гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2,стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка,метеоризм, холестаз4, гепатит, в том числе холестатический игепатоцеллюлярный;

частота неизвестна острыйпанкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность,холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны дыхательнойсистемы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто астма1, носовоекровотечение2, тромбоэмболия легочной артерии.

Нарушения со стороны органовчувств:

часто дисгевзия, извращениевкуса;

нечасто вертиго, нарушениеслуха, звон в ушах;

частота неизвестна глухота,агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистойсистемы:

часто вазодилатация1;

нечасто трепетание предсердий,удлинение интервала QT на электрокардиограмме,фибрилляция предсердий1, экстрасистолия1, остановкасердца1;

частота неизвестна желудочковаятахикардия, в том числе типа пируэт, фибрилляция желудочков.

Лабораторные и инструментальныеданные:

часто отклонение в печеночной пробе;

нечасто повышение концентрациикреатинина1, повышение концентрации мочевины1, изменениеотношения альбумин-глобулин1, лейкопения, нейтропения4,эозинофилия4, тромбоцитемия3, повышение активности вкрови: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ)4,щелочной фосфатазы (ЩФ)4, лактатдегидрогеназы (ЛДГ)4;

частота неизвестна агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международногонормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменениецвета мочи, гипербилирубинемия.

Общие нарушения и реакции в местевведения:

нечасто недомогание4,гипертермия3, астения, боль в грудной клетке4, озноб4,утомляемость4.

Инфекции и инвазии:

нечасто целлюлит1,кандидоз, гастроэнтерит2, вторичные инфекции3 (в томчисле вагинальные);

частота неизвестна псевдомембранозный колит, рожа.

Пациенты с подавленнымиммунитетом:

У пациентов с ВИЧ-инфекцией идругими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах втечение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, частотрудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции илисопутствующего заболевания.

Наиболее частыми нежелательнымиявлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея,сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение активности ACT и АЛТ в крови. Также отмечалисьслучаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка,бессонница и сухость слизистой оболочки полости рта.

У пациентов с подавленнымиммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя ихзначительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основанииданного критерия у 2-3 % пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мгежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности ACT и АЛТ в крови, а также снижениечисла лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также былозарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.

* В некоторых сообщениях орабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с другими лекарственнымисредствами, с приемом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза (статины,фибраты, колхицин или аллопуринол).

1 Сообщения о данных побочныхреакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственнойформе лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

2 Сообщения о данных побочныхреакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственнойформе таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.

3 Сообщения о данных побочныхреакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственнойформе порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.

4 Сообщения о данных побочныхреакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственнойформе таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Взаимодействие

Применение следующих препаратовсовместно с кларитромицин ом противопоказано в связи с возможностью развитиясерьезных побочных эффектов:

Цизаприд, пимозид, терфепадин иастемизол

При совместном приемекларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалосьо повышении концентрации их в плазме крови, что может привести к удлинениюинтервала QT и появлению сердечных аритмий,включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковуютахикардию типа пируэт (см. раздел Противопоказания).

Алкалоиды спорыньи

Постмаркетинговые исследованияпоказывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином илидигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлениемпрепаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей,включая центральную нервную систему. Одновременный прием кларитромицина салкалоидами спорыньи противопоказан (см. раздел Противопоказания).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы(статины)

Одновременный приемкларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. разделПротивопоказания) в связи с тем, что данные статины в значительной степениметаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромициномповышает их плазменные концентрации, что приводит к повышению риска развитиямиопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов,принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случаенеобходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатинаили симвастатина на время терапии.

Кларитромицин следует применять состорожностью при комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуетсяприменять статины, не зависящие от метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин). В случае необходимостисовместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следуетконтролировать развитие признаков и симптомов миопатии.

Влияние других лекарственныхпрепаратов на кларитромицин

Препараты, являющиеся индукторамиизофермента CYP3A (например, рифампицин, рифабутин, фенитоин,карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцироватьметаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрациикларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того,необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, которая может повыситься из-заингибирования изофермента CYP3A кларитромицином. При совместном применениирифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрациирифабутина и снижение плазменной концентрации кларитромицина с повышеннымриском развития увеита.

Следующие препараты обладаютдоказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазмекрови; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоватьсякоррекция доз или переход на альтернативное лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин,рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы системыцитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин ирифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижатьконцентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять терапевтический эффект, ивместе с тем повышать концентрацию 14‑гидроксикларитромицина метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическаяактивность кларитромицина и 14‑гидроксикларитромицина отличается вотношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться присовместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.

Этравирин

Концентрация кларитромицина снижаетсяпри использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита14-гидроксикларитромицина. Поскольку 14‑гидроксикларитромицин обладаетнизкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении этихвозбудителей, поэтому для лечения MACследует рассматривать альтернативное лечение. Флуконазол

Совместный прием флуконазола вдозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день у 21здорового добровольца привел к увеличению среднего значения Cmin и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом совместныйприем значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активногометаболита 14-гидроксикларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случаесопутствующего приема флуконазола не требуется.

Ритонавир

Фармакокинетическое исследованиепоказало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов икларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлениюметаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Cmax кларитромицина увеличилась на31%, Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмеченополное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. Благодаря широкомудиапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечнойфункцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразнорассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 3060 мл/мин дозакларитромицина должна быть уменьшена на 50%; при КК менее 30 мл/мин дозакларитромицина должна быть уменьшена на 75%. Ритонавир не следует совместнопринимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/день.

Сходные коррекции доз должнырассматриваться у пациентов со сниженной функцией почек, если ритонавириспользуется как фармакокинетический усилитель при применении другихингибиторов протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см. подразделДвунаправленное взаимодействие препаратов).

Действие кларитромицина на другиепрепараты

Антиаритмические средства(хинидин и дизопирамид)

Возможно возникновениежелудочковой тахикардии типа пируэт при совместном применении кларитромицинаи хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этимипрепаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предметудлинения интервала QT, а также следует контролироватьплазменные концентрации этих препаратов.

При постмаркетинговом применениисообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицинаи дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови приодновременном применении кларитромицина и дизопирамида.

Пероральные гипогликемическиесредства/инсулин

При совместном применениикларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производныесульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия.Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическимипрепаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон)может привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином, в результатечего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контрольконцентрации глюкозы.

Взаимодействия, обусловленныеизоферментом CYP3A

Совместный прием кларитромицина,который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первичнометаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться совзаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить кактерапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностьюприменять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкийтерапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивнометаболизируются этим ферментом. В случае необходимости должна проводитьсякоррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином, а совместныйприем некоторых препаратов противопоказан (см. раздел Противопоказания).Также, по возможности, должен проводиться мониторинг плазменных концентрацийпрепаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A.

Метаболизм следующих препаратов/классовосуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизмкларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин,дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты(например, варфарин), атипичные антипсихотические средства (например,кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин.Также к агонистам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные ксовместному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид,терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи (см. разделПротивопоказания). К препаратам, взаимодействующим подобным образом черездругие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин,теофиллин и вальпроевая кислота.

Непрямые антикоагулянты

При совместном приеме варфарина икларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО ипротромбинового времени. В случае совместного применения с варфарином илидругими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО ипротромбиновое время.

Омепразол

Кларитромицин (по 500 мг каждые 8часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом(по 40 мг ежедневно). При совместном применении кларитромицина и омепразоларавновесные концентрации омепразола были увеличены (Cmax, AUC и T1/2 увеличились на 30%, 89% и 34%соответственно). Среднее значение pH в желудке в течение 24 ч составляло 5,2при приеме только омепразола и 5,7 при приеме омепразола совместно скларитромицином.

Силденафил, тадалафил иварденафил

Каждый из этих ингибиторовфосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере частично, с участиемизофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться вприсутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина ссилденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличениюингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратовсовместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозысилденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

При совместном применениикларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрацииданных препаратов в системном кровотоке.

Толтеродин

Первичный метаболизм толтеродинаосуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациямтолтеродина в плазме крови. В популяции с низким уровнем метаболизма черезизофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина вприсутствии ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.

Бензодиазепины (например,алпразолам, мидазолам, триазолам)

При совместном применениимидазолама и кларитромицина (500 мг два раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза послевнутривенного введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема.Необходимо избегать совместного перорального приема мидазолама икларитромицина. Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная формамидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможнойкоррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам,которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам.Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятноклинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При совместном использованиикларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему(ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случаесовместного применения, рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.

Взаимодействие с другимипрепаратами

Аминогликозиды

При одновременном приемекларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами,необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного ислухового аппаратов как во время терапии, так и после ее окончания.

Колхицин

Колхицин является субстратом какизофермента CYP3A, так и белка-переносчика Р‑гликопротеида (Pgp). Известно, что кларитромицин идругие макролиды ингибируют изофермент CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина,ингибирование Pgp и/или CYP3A может привести к усилениюдействия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомовотравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаяхотравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще упожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами спочечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивалисьлетальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицинапротивопоказано (см. раздел Противопоказания).

Дигоксин

Предполагается, что дигоксинявляется субстратом Pgp. Известно, что кларитромицинингибирует Pgp. При совместном приемекларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действиядигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести кповышению плазменной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечалиськлинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальныеаритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательноконтролировать концентрацию дигоксина в плазме крови.

Зидовудин

Одновременный пероральный приемкларитромицина и зидовудина взрослыми ВИЧ‑инфицированными пациентамиможет привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Посколькукларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме,взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин изидовудин с интервалом в 4 ч. Подобного взаимодействия не наблюдали уВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина сзидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствоватьвсасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов,подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицинавнутривенно.

Фенитоин и вальпроевая кислота

Имеются данные о взаимодействииингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые неметаболизируются с помощью изофермента CYP3A (фенитоином и вальпроевойкислотой). Для данных препаратов, при совместном применении с кларитромицином,рекомендуется определение их плазменных концентраций, т.к. имеются сообщения обих повышении.

Двунаправленное взаимодействиепрепаратов

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавирявляются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A. Существует свидетельство двунаправленноговзаимодействия этих препаратов. Совместное применение кларитромицина (500 мгдва раза в день) и атазанавира (400 мг раз в день) может привести к двукратномуувеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14‑гидроксикларитромицинана 70%, с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаряширокому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы упациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с умереннойпочечной недостаточностью (КК 3060 мл/мин) доза кларитромицина должнабыть уменьшена на 50%; у пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицинаследует снизить на 75%, используя для этогосоответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах,превышающих 1000 мг в сутки, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.

Блокаторы медленных кальциевыхканалов

При одновременном применениикларитромицина и блокаторов медленных кальциевых каналов, которыеметаболизируется изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем),следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальнойгипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также, как и блокаторовмедленных кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении.Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременномприеме кларитромицина и верапамила.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазолявляются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленноевзаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрациюитраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменнуюконцентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол икларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления илиувеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

Саквинавир

Кларитромицин и саквинавирявляются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленноевзаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг двараза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза вдень) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и Сmах саквинавира на 177% и 187%соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и Сmax кларитромицина былиприблизительно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместномприменении этих двух препаратов в течение ограниченного времени вдозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результатыисследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягкихжелатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым приприменении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследованиялекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут несоответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. Приприеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальноевлияние ритонавира на кларитромицин.

Передозировка

Симптомы

Прием большой дозы кларитромицинаможет вызвать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. Уодного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 гкларитромицина были описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение,гипокалиемия и гипоксия.

Лечение

При передозировке следует удалитьнеабсорбированный препарат из желудочно‑кишечного тракта (промываниежелудка, прием активированного угля и др.) и провести симптоматическую терапию.Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния наконцентрацию кларитромицина в плазме крови, что характерно и для других препаратовгруппы макролидов.

Особые указания

Длительный прием антибиотиковможет приводить к образованию колоний с увеличенным количествомнечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначитьсоответствующую терапию.

При применении кларитромицинасообщалось о случаях печеночной дисфункции (повышение активности печеночныхферментов в плазме крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит сжелтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно являетсяобратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом,главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/илиодновременным применением других лекарственных средств. При появлении признакови симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд,болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапиюкларитромицином. При наличии хронических заболеваний печени необходимопроводить регулярный контроль активности ферментов плазмы крови.

При лечении практически всемиантибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаипсевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться от легкой доугрожающей жизни. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлорукишечника, что может привести к росту С. difficile. Псевдомембранозный колит,вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всехпациентов, испытывающих появление диареи после применения антибактериальныхсредств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательноемедицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развитияпсевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.

Кларитромицин следует состорожностью применять у пациентов с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью,гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также приодновременном применении с антиаритмическими препаратами IA класса (хинидин, прокаинамид) иIII класса (дофетилид, амиодарон, соталол). При данных состояниях и приодновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярнопроводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT. Возможно развитие перекрестнойрезистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, атакже линкомицину и клиндамицину.

Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к антибиотикам группымакролидов, важно проводить тестирование чувствительности при назначениикларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмониикларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками.Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всеговызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могутбыть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность.

Макролиды можно применять приинфекциях, вызванных Corynebacterium minutisimum (эритразма), заболеваниях acne vulgaris и рожа, а также в тех ситуациях,когда нельзя применять пенициллин.

В случае появления острых реакцийгиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдромСтивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь сэозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), необходимо сразу жепрекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию.

В случае совместного применения сварфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНОи протромбиновое время (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами).

Влияние на способность управлятьтранспортными средствами и механизмами

Данные относительно влияниякларитромицина на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиотсутствуют.

Следует соблюдать осторожностьпри управлении транспортными средствами и механизмами, учитывая потенциальнуювозможность головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации,которые могут возникнуть при применении данного препарата.

При появлении нежелательныхявлений со стороны центральной нервной системы следует воздержаться отвыполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска

Капсулы 250 мг.

7, 10 или 14 капсул в контурнойячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 2 или 4контурные ячейковые упаковки по 7 капсул, 1 или контурные ячейковые упаковки по14 капсул, 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки по 10 капсул вместе синструкцией по применению в пачке из картона.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Производитель/организация,принимающая претензии

АО ВЕРТЕКС, Россия

Юридический адрес:

196135, г. Санкт-Петербург, ул.Типанова, 8-100.

Адрес производства:

г. Санкт-Петербург, дорога вКаменку, д. 62, лит. А.

Адрес для направления претензийпотребителей:

199106, г. Санкт-Петербург, В.О., 24 линия, д. 27, лит. А.

Тел./факс: (812) 322-76-38

Внешний вид товара может отличаться от фотографий на сайте.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, предназначена только для специалистов. Приведенная информация не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Аналоги
Рецептурный препарат
572,60 руб.
Есть в наличии в другом регионе
Возможность доставки уточните по телефону 8-800-100-000-3
Рецептурный препарат
296,00 руб.
Есть в наличии в другом регионе
Возможность доставки уточните по телефону 8-800-100-000-3
Рецептурный препарат
667,10 руб.
Есть в наличии в другом регионе
Возможность доставки уточните по телефону 8-800-100-000-3
Наверх