Кораксан 7,5мг тбл п/п об N56

Рецептурный препарат

Производитель: Сервье
Рецептурный препарат
кораксан 7,5мг тбл п/п об n56
Товар есть в наличии в аптеках:
Выберите аптеку на которой Вы хотели бы забрать товар
1 350,40 руб.
+ 28 бонусов на карту
- +
В корзину
Все товары в заказе резервируются на 24 часа,
после этого заказ автоматически отменяется
Краткая информация

Производитель

Сервье

Действующее вещество

Ивабрадин
Имеются противопоказания, необходима консультация специалиста

Внешний вид товара может отличаться от фотографий на сайте.

Общее описание
Источник:  РЛС

Состав

1 таблетка по5 мг содержит активного вещества ивабрадина гидрохлорида 5,39 мг,что соответствует 5,0 мг основания.

Вспомогательныевещества:лактозы моногидрат 63,91 мг, магния стеарат 0,5 мг, крахмалкукурузный 20 мг, мальтодекстрин 10 мг, кремния диоксид коллоидныйбезводный 0,20 мг.

Оболочка: глицерол0,08740 мг, гипромеллоза 1,45276 мг, краситель железа оксид желтый(Е172) 0,01457 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,00485 мг,макрогол 6000 0,09276 мг, магния стеарат 0,08740 мг, титана диоксид(Е171) 0,26026 мг.

1 таблетка по7,5 мг содержит активного вещества ивабрадина гидрохлорида8,085 мг, что соответствует 7,5 мг основания.

Вспомогательныевещества:лактозы моногидрат 61,215 мг, магния стеарат 0,5 мг, крахмалкукурузный 20 мг, мальтодекстрин 10 мг, кремния диоксид коллоидныйбезводный 0,20 мг.

Оболочка: глицерол0,08740 мг, гипромеллоза 1,45276 мг, краситель железа оксид желтый (Е172)0,01457 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,00485 мг,макрогол 6000 0,09276 мг, магния стеарат 0,08740 мг, титана диоксид(Е171) 0,26026 мг.

Описание лекарственной формы

Таблетки5 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой,оранжево-розового цвета, с насечками с двух боковых сторон и гравировкой наодной стороне , на другой цифра 5.

Таблетка можетбыть поделена на две равные части.

Таблетки7,5 мг: треугольные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжево-розовогоцвета, с гравировкой на одной стороне , с другой цифра 7,5.

Фармакокинетика

Ивабрадинпредставляет собой S-энантиомер, с отсутствием биоконверсии по данным исследованийin vivo. Основным активным метаболитом препарата является N‑деметилированноепроизводное ивабрадина.

Абсорбция ибиодоступность

Ивабрадин быстрои практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приемавнутрь. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигаетсяпримерно через 1 час после приема внутрь натощак. Биодоступность составляетприблизительно 40%, что обусловлено эффектом первого прохождения черезпечень. Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительно на 1 час иувеличивает концентрацию в плазме крови с 20% до 30%. Для уменьшениявариабельности концентрации препарат рекомендуется принимать одновременно сприемом пищи (см. раздел Способ применения и дозы).

Распределение

Связь с белкамиплазмы крови составляет примерно 70%. Объем распределения в равновесномсостоянии около 100 л. Сmax в плазме крови после длительногоприменения в рекомендуемой дозе по 5 мг 2 раза в сутки составляетприблизительно 22 нг/мл (коэффициент вариации=29%). Средняя равновеснаяконцентрация в плазме крови составляет 10 нг/мл (коэффициентвариации=38%).

Метаболизм

Ивабрадин взначительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления сучастием только цитохрома Р450 3А4 (изофермента CYP3A4). Основным активным метаболитомявляется N-деметилированное производное (S 18982), доля которого составляет 40%дозы концентрации ивабрадина. Метаболизм активного метаболита ивабрадина такжепроисходит в присутствии изофермента CYP3A4. Ивабрадин обладает малым сродствомк изоферменту CYP3A4, не индуцирует и не ингибирует его. В связи с этим,маловероятно, что ивабрадин влияет на метаболизм или концентрацию субстратовизофермента CYP3A4 в плазме крови. С другой стороны, одновременное применениемощных ингибиторов или индукторов цитохрома Р450 может значительно влиять наконцентрацию ивабрадина в плазме крови (см. разделы Взаимодействие с другимилекарственными средствами и Особые указания).

Выведение

Периодполувыведения (Т1/2) ивабрадина составляет, в среднем, 2 часа (7075%площади под кривой концентрация-время (AUC)), эффективный Т1/2 11 часов. Общий клиренс примерно 400 мл/мин, почечный примерно70 мл/мин. Выведение метаболитов происходит с одинаковой скоростью черезпочки и кишечник. Около 4% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде.

Линейность инелинейность

Фармакокинетикаивабрадина является линейной в диапазоне доз от 0,5 до 24 мг.

Особые группыпациентов

Пациентыпожилого и старческого возраста

Фармакокинетическиепоказатели (AUC и Сmax) существенно не различаются в группахпациентов 65 лет и старше, 75 лет и старше и общей популяции пациентов(см. раздел Способ применения и дозы).

Нарушениефункции почек

Влияние почечнойнедостаточности (клиренс креатинина (КК) от 15 до 60 мл/мин) на кинетикуивабрадина минимально, так как лишь около 20% ивабрадина и его активногометаболита S 18982 выводится почками (см. раздел Способ применения и дозы).

Нарушениефункции печени

У пациентов слегкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUCсвободного ивабрадина и его активного метаболита на 20% больше, чем у пациентовс нормальной функцией печени. Данные о применении ивабрадина у пациентов сумеренной (79 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностьюограничены и не позволяют сделать вывод об особенностях фармакокинетикипрепарата у данной группы пациентов. Данные о применении ивабрадина у больных стяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью наданный момент отсутствуют (см. разделы Противопоказания и Способприменения и дозы).

Взаимосвязьмежду фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами

Анализвзаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствамипозволил установить, что урежение ЧСС находится в прямой пропорциональнойзависимости от увеличения концентрации ивабрадина и активного метаболита S18982 в плазме крови при приеме в дозах до 1520 мг 2 раза в сутки. Приболее высоких дозах препарата замедление сердечного ритма не имеетпропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови ихарактеризуется тенденцией к достижению плато. Высокие концентрацииивабрадина, которых можно достичь при комбинации препарата с мощнымиингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к выраженному урежению ЧСС,однако этот риск ниже при комбинации с умеренными ингибиторами изоферментаCYP3A4 (см. разделы Противопоказания, Взаимодействие с другимилекарственными средствами и Особые указания).

Фармакодинамика

Ивабрадин препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается вселективном и специфическом ингибировании If каналовсинусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию всинусовом узле и регулирующих частоту сердечных сокращений (ЧСС). Ивабрадиноказывает селективное воздействие на синусовый узел, не влияя на времяпроведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым ивнутрижелудочковым проводящим путям, а также на сократительную способность миокардаи реполяризацию желудочков.

Ивабрадин такжеможет взаимодействовать с Ih каналами сетчатки глаза,сходными с If каналами сердца, участвующими в возникновениивременного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакциисетчатки на яркие световые стимулы.

Припровоцирующих обстоятельствах (например, быстрая смена яркости в областизрительного поля) частичное ингибирование Ih каналовивабрадином вызывает феномен изменения световосприятия (фотопсия). Дляфотопсии характерно преходящее изменение яркости в ограниченной областизрительного поля (см. раздел Побочное действие).

Основнойфармакологической особенностью ивабрадина является способность дозозависимогоурежения (ЧСС). Анализ зависимости величины урежения ЧСС от дозы препаратапроводился при постепенном увеличении дозы ивабрадина до 20 мг два раза всутки и выявил тенденцию к достижению эффекта плато (отсутствие нарастаниятерапевтического эффекта при дальнейшем увеличении дозы), что снижает рискразвития выраженной брадикардии (ЧСС менее 40 уд./мин) (см. разделПобочное действие).

При назначениипрепарата в рекомендуемых дозах степень урежения ЧСС зависит от ее исходнойвеличины и составляет примерно 1015 уд./мин в покое и при физическойнагрузке. В результате снижается работа сердца и уменьшается потребностьмиокарда в кислороде.

Ивабрадин невлияет на внутрисердечную проводимость, сократительную способность миокарда (невызывает отрицательный инотропный эффект) и процесс реполяризации желудочковсердца. В клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин неоказывал влияния на время проведения импульсов по предсердножелудочковым иливнутрижелудочковым проводящим путям, а также на скорректированныеинтервалы QT. В исследованиях с участием пациентов с дисфункцией левогожелудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 3045%) было показано, чтоивабрадин не влияет на сократительную способность миокарда.

Установлено, чтоивабрадин в дозе 5 мг 2 раза в сутки улучшал показатели нагрузочных пробуже через 34 недели терапии. Эффективность была подтверждена и для дозы7,5 мг 2 раза в сутки. В частности, дополнительный эффект приувеличении дозы с 5 до 7,5 мг 2 раза в сутки был установлен всравнительном исследовании с атенололом. Время выполнения физической нагрузкиувеличилось примерно на 1 минуту через 1 месяц применения ивабрадина в дозе5 мг 2 раза в сутки, при этом после дополнительного 3‑х месячногокурса приема ивабрадина в дозе 7,5 мг 2 раза в сутки внутрь отмечендальнейший прирост этого показателя на 25 секунд. Антиангинальная иантиишемическая активность ивабрадина подтверждалась и для пациентов в возрасте65 лет и старше. Эффективность ивабрадина при применении в дозах 5 мг и7,5 мг 2 раза в сутки отмечалась в отношении всех показателей нагрузочныхпроб (общая продолжительность физической нагрузки, время до лимитирующегоприступа стенокардии, время до начала развития приступа стенокардии и время доразвития депрессии сегмента ST на 1 мм), а также сопровождалась уменьшениемчастоты развития приступов стенокардии примерно на 70%. Применение ивабрадина 2раза в сутки обеспечивало постоянную терапевтическую эффективность в течение24 часов.

У пациентов,принимавших ивабрадин, показана дополнительная эффективность ивабрадина вотношении всех показателей нагрузочных проб при добавлении к максимальной дозеатенолола (50 мг) на спаде терапевтической активности (через 12 часовпосле приема внутрь).

Не показаноулучшение показателей эффективности ивабрадина при добавлении к максимальнойдозе амлодипина на спаде терапевтической активности (через 12 часов послеприема внутрь), в то время как на максимуме активности (через 34 часа послеприема внутрь) дополнительная эффективность ивабрадина была доказана.

В исследованияхклинической эффективности препарата эффекты ивабрадина полностью сохранялись напротяжении 3‑х и 4‑х месячных периодов лечения. Во время леченияпризнаки развития толерантности (снижения эффективности) отсутствовали, а послепрекращения лечения синдрома отмены не отмечалось. Антиангинальные иантиишемические эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым урежением ЧСС,а также со значительным уменьшением рабочего произведения(ЧСС × систолическое артериальное давление), причем как впокое, так и при физической нагрузке. Влияние на показатели артериальногодавления (АД) и общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) былонезначительным и клинически незначимым.

Устойчивоеурежение ЧСС было отмечено у пациентов, принимающих ивабрадин как минимум втечение 1 года. Влияния на углеводный обмен и липидный профиль при этом ненаблюдалось.

У пациентов ссахарным диабетом показатели эффективности и безопасности ивабрадина былисходными с таковыми в общей популяции пациентов.

В исследовании упациентов с ИБС без клинических проявлений сердечной недостаточности (ФВЛЖболее 40%) на фоне поддерживающей терапии, терапия ивабрадином в дозах вышерекомендованных (начальная доза 7,5 мг два раза в день (5 мг два разав день, при возрасте старше 75 лет), которая затем титровалась до 10 мгдва раза в день) не оказала существенного влияния на первичную комбинированнуюконечную точку (смерть вследствие сердечно-сосудистой причины или развитиенефатального инфаркта миокарда). Частота развития брадикардии в группепациентов, получавших ивабрадин составила 17,9%. 7,1% пациентов в ходеисследования принимали верапамил, дилтиазем или мощные ингибиторы изоферментаCYP3A4.

У пациентов состенокардией класса II или выше по классификации Канадского Кардиологическогообщества было выявлено небольшое статистически значимое увеличение количестваслучаев наступления первичной комбинированной конечной точки при примененииивабрадина, чего не наблюдалось в подгруппе всех пациентов со стенокардией(класс I и выше).

В исследовании сучастием пациентов со стабильной стенокардией и дисфункцией левого желудочка(ФВЛЖ менее 40%), 86,9% которых получали бета-адреноблокаторы, не выявленоразличий между группами пациентов, принимавших ивабрадин на фоне стандартнойтерапии, и плацебо, по суммарной частоте летальных исходов отсердечно-сосудистых заболеваний, госпитализации по поводу острого инфарктамиокарда, госпитализации по поводу возникновения новых случаев сердечнойнедостаточности или усиления симптомов течения хронической сердечнойнедостаточности (ХСН). У пациентов с симптоматической стенокардией не быловыявлено значительных различий по частоте возникновения смерти вследствиесердечно-сосудистой причины или госпитализации вследствие развития нефатальногоинфаркта миокарда или сердечной недостаточности (частота возникновения 12,0%в группе ивабрадина и 15,5% в группе плацебо соответственно). На фоне примененияивабрадина у пациентов с ЧСС не менее 70 уд./мин показано снижение частотыгоспитализаций по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда на 36% ичастоты реваскуляризации на 30%.

У пациентов состенокардией напряжения на (фоне приема ивабрадина отмечено снижениеотносительного риска наступления осложнений (частота летальных исходов отсердечно-сосудистых заболеваний, госпитализации по поводу острого инфарктамиокарда, госпитализации по поводу возникновения новых случаев сердечнойнедостаточности или усиления симптомов течения ХСН) на 24%. Отмеченноетерапевтическое преимущество достигается, в первую очередь, за счет снижениячастоты госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда на 42%.

Снижение частотыгоспитализации по поводу фатального и нефатального инфаркта миокардау пациентов с ЧСС более 70 уд./мин еще более значимо и достигает 73%. Вцелом отмечена хорошая переносимость и безопасность препарата.

На фонеприменения ивабрадина у пациентов с ХСН II-IV функционального класса поклассификации NYHA с ФВЛЖ менее 35% показано клинически и статистическизначимое снижение относительного риска наступления осложнений (частотылетальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение числагоспитализаций в связи с усилением симптомов течения ХСН) на 18%. Абсолютноеснижение риска составило 4,2%. Выраженный терапевтический эффект наблюдалсячерез 3 месяца от начала терапии.

Снижениесмертности от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение числа госпитализаций всвязи с усилением симптомов течения ХСН наблюдалось независимо от возраста,пола, функционального класса ХСН, применения бета-адреноблокаторов, ишемическойили неишемической этиологии ХСН, наличия сахарного диабета или артериальнойгипертензии в анамнезе.

Пациенты ссимптомами ХСН с синусовым ритмом и с ЧСС не менее 70 уд./мин получалистандартную терапию, включающую применение бета-адреноблокаторов (89%),ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и/или ангиотензина IIрецепторов антагонистов (91%), диуретиков (83%). и антагонистов альдостерона(60%).

Показано, чтоприменение ивабрадина в течение 1 года может предотвратить один летальный исходили одну госпитализацию в связи с сердечно-сосудистым заболеванием на каждые 26пациентов, принимающих препарат.

На фонеприменения ивабрадина показано улучшение функционального класса ХСН по классификацииNYHA.

У пациентов сЧСС 80 уд./мин отмечено снижение ЧСС в среднем на 15 уд./мин.

Показания препарата

Симптоматическаятерапия стабильной стенокардии

Симптоматическаятерапия стабильной стенокардии при ишемической болезни сердца у взрослыхпациентов с нормальным синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин:

-    Принепереносимости или наличии противопоказаний к применениюбета-адреноблокаторов.

-    Вкомбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильнойстенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора.

Терапияхронической сердечной недостаточности

Терапияхронической сердечной недостаточности II-IV класса по классификации NYHAс систолической дисфункцией у пациентов с синусовым ритмом и ЧСС не менее70 уд./мин в комбинации со стандартной терапией, включающей в себятерапию бета-адреноблокаторами, или при непереносимости или наличиипротивопоказаний к применению бета-адреноблокаторов.

Противопоказания

-    Повышеннаячувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ препарата;

-    ЧССв покое менее 70 уд./мин (до начала лечения);

-    Кардиогенныйшок;

-    Острыйинфаркт миокарда;

-    Тяжелаяартериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. идиастолическое АД менее 50 мм рт. ст.);

-    Тяжелаяпеченочная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

-    Синдромслабости синусового узла;

-    Синоатриальнаяблокада;

-    Нестабильнаяили острая сердечная недостаточность;

-    Наличиеискусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции;

-    Нестабильнаястенокардия;

-    Атриовентрикулярная(AV) блокада II и III степени;

-    Одновременноеприменение с мощными ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 3А4,такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол),антибиотиками группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь,джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ протеазы (нелфинавир, ритонавир) инефазодон (см. разделы Фармакокинетика и Взаимодействие с другимилекарственными средствами);

-    Одновременноеприменение с верапамилом или дилтиаземом, которые являются умереннымиингибиторами CYP3A4, обладающими способностью урежать ЧСС (см. разделВзаимодействие с другими лекарственными средствами);

-    Беременность,период грудного вскармливания и применение у женщин репродуктивного возраста,не соблюдающих надежные меры контрацепции (см. раздел Применение прибеременности и в период грудного вскармливания);

-    Возрастдо 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата в даннойвозрастной группе не установлено);

-    Дефицитлактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Умеренновыраженная печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);тяжелая почечная недостаточность (КК менее 15 мл/мин); врожденноеудлинение интервала QT (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами); одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервалQT; одновременный прием грейпфрутового сока; недавно перенесенный инсульт;пигментная дегенерация сетчатки глаза (retinitis pigmentosa);артериальная гипотензия: ХСН IV функционального класса по классификации NYHA;одновременное применение с калийнесберегающими диуретиками (см. раздел Взаимодействиес другими лекарственными средствами).

Применение при беременности и кормлении грудью

ПрепаратКораксан противопоказан для применения при беременности.

В настоящиймомент имеется недостаточное количество данных о применении препарата во времябеременности.

В доклиническихисследованиях ивабрадина выявлено эмбриотоксическое и тератогенное действие.

Период грудноговскармливания

Применениепрепарата Кораксан в период грудного вскармливания противопоказано.

В исследованияхна животных показано, что ивабрадин выводится с грудным молоком.

Женщины,нуждающиеся в лечении препаратами, содержащими ивабрадин, должны прекратитьгрудное вскармливание.

Женщинырепродуктивного возраста

Женщинырепродуктивного возраста должны соблюдать надежные меры контрацепции в периодлечения препаратом Кораксан (см. раздел Противопоказания).

Способ применения и дозы

Кораксанследует принимать внутрь 2 раза в сутки, утром и вечером во время приема пищи(см. раздел Фармакокинетика).

Симптоматическаятерапия стабильной стенокардии

Перед началомтерапии или при принятии решения о титрации дозы должно быть выполненоопределение ЧСС одним из указанных способов: серийное измерение ЧСС, ЭКГ или24-часовое амбулаторное наблюдение.

Начальная дозапрепарата Кораксан не должна превышать 5 мг 2 раза в суткипациентов моложе 75 лет.

Если симптомысохраняются в течение 34 недель и если начальная дозировка хорошо переносиласьи ЧСС в состоянии покоя остается более 60 ударов в минуту, доза может бытьувеличена до следующею уровня у пациентов, получавших препарат Кораксанв дозе 2,5 мг 2 раза в день или 5 мг 2 раза в день. Поддерживающаядоза препарата Кораксан не должна превышать 7,5 мг 2 разав день.

Применениепрепарата Кораксан следует прекратить, если симптомы стенокардии неуменьшаются, если улучшение незначительно или если не наблюдается клиническизначимого снижения ЧСС в течение 3 месяцев терапии.

Если на фонетерапии препаратом Кораксан ЧСС в покое урежается до значений менее50 уд/мин, или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией(такие как головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД),необходимо уменьшить дозу препарата Кораксан вплоть до2,5 мг (по 1/2 таблетки по 5 мг) 2 раза в сутки. После снижениядозы необходимо контролировать ЧСС (см. раздел Особые указания). Если приснижении дозы препарата Кораксан ЧСС остается менее50 уд./мин, или сохраняются симптомы брадикардии, то прием препаратаследует прекратить.

Хроническаясердечная недостаточность

Терапия может бытьначата только у пациента со стабильным течением хронической сердечнойнедостаточности.

Рекомендуемаяначальная доза препарата Кораксан составляет 10 мг в сутки (по1 таблетке 5 мг 2 раза в сутки).

После двухнедель применения суточная доза препарата Кораксан может бытьувеличена до 15 мг (по 1 таблетке 7,5 мг 2 раза в сутки), если ЧСС всостоянии покоя стабильно более 60 уд./мин. В случае если ЧСС стабильнониже 50 уд./мин или в случае проявления симптомов брадикардии, таких какголовокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия, доза можетбыть уменьшена до 2,5 мг (по 1/2 таблетки 5 мг) 2 раза в сутки.

Если значениеЧСС находится в диапазоне от 50 до 60 уд./мин, рекомендуемая поддерживающаядоза препарата Кораксан составляет 5 мг 2 раза в сутки.

Если в процессеприменения препарата Кораксан ЧСС в состоянии покоя стабильно менее50 уд./мин или если у пациента отмечаются симптомы брадикардии, для пациентов,получающих препарат Кораксан в дозе 5 мг 2 раза в сутки или7,5 мг 2 раза в сутки, доза препарата Кораксан должна бытьснижена до более низкого уровня.

Если упациентов, получающих препарат Кораксан в дозе 2,5 мг (по 1/2таблетки 5 мг) 2 раза в сутки или 5 мг 2 раза в сутки, ЧСС всостоянии покоя стабильно более 60 уд./мин. доза препарата Кораксанможет быть увеличена.

Если ЧССостается менее 50 уд./мин или у пациента сохраняются симптомы брадикардии.применение препарата Кораксан следует прекратить (см. разделОсобые указания).

Применение упациенток старше 75 лет

Для пациентов ввозрасте 75 лет и старше рекомендуемая начальная доза препарата Кораксансоставляет 2,5 мг (по 1/2 таблетки 5 мг) 2 раза в сутки. В дальнейшемвозможно увеличение дозы препарата Кораксан.

Нарушениефункции почек

Пациентам с ККболее 15 мл/мин рекомендуемая начальная доза препарата Кораксансоставляет 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг 2 раза в сутки) (см.раздел Фармакокинетика). В зависимости от терапевтического эффекта, через 34недели применения доза препарата Кораксан может быть увеличена до15 мг (по 1 таблетке 7,5 мг 2 раза в сутки).

Из-за недостаткаклинических данных по применению препарата Кораксан у пациентовс КК менее 15 мл/мин. препарат следует применять с осторожностью.

Нарушениефункции печени

Пациентам слегкой степенью печеночной недостаточности рекомендуется обычный режим доз.

Следуетсоблюдать осторожность при применении препарата Кораксан упациентов с умеренной печеночной недостаточностью (79 баллов по шкалеЧайлд-Пью).

Кораксанпротивопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 балловпо шкале Чайлд-Пью), поскольку применение препарата Кораксан утаких пациентов не изучалось (можно ожидать существенного увеличенияконцентрации препарата в плазме крови) (см. разделы Противопоказания иФармакокинетика).

Побочные действия

Применениепрепарата изучалось в исследованиях с участием почти 45000 пациентов. Наиболеечасто побочные эффекты ивабрадина, изменения световосприятия (фосфены) ибрадикардия, носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действияпрепарата.

Переченьнежелательных реакций

Частота побочныхреакций, которые были отмечены в клинических исследованиях, приведена в видеследующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10);нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко(<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана подоступным данным).

Со стороныорганов чувств

Очень часто: изменениясветовосприятия (фосфены): отмечалось у 14,5% пациентов и описывалось какпреходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило,подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения.Также могут возникать фосфены, которые могут иметь вид ореола, распадениязрительной картинки на отдельные части (стробоскопический и калейдоскопическийэффекты), проявляться в виде ярких цветовых вспышек или множественныхизображений (персистенция сетчатки). В основном, фотопсия появлялась в первыедва месяца лечения, но в последующем они могли возникать повторно. Выраженностьфотопсии, как правило, была слабой или умеренной. Появление фотопсиипрекращалось на фоне продолжения терапии (в 77,5% случаев) или после еезавершения. Менее чем у 1% пациентов появление фотопсии явилось причинойизменения их образа жизни или отказа от лечения.

Часто: нечеткостьзрения.

Нечасто: вертиго,диплопия, нарушение зрения.

Со сторонысердечно-сосудистой системы

Часто: брадикардия: у3,3% пациентов, особенно в первые 23 месяца терапии, у 0,5% пациентовразвивалась выраженная брадикардия с ЧСС не более 40 уд/мин; AV блокада I степени(удлинение интервала PQ на ЭКГ); желудочковая экстрасистолия, неконтролируемоеизменение АД, фибрилляция предсердий. Фибрилляция предсердий наблюдалась у 5,3%пациентов, получавших ивабрадин, по сравнению с 3,8% пациентов, получавшихплацебо. Согласно анализу объединенных данных клинических исследований спериодом наблюдения не менее 3 месяцев, возникновение фибрилляции предсердийнаблюдалось у 4,86% пациентов, принимающих ивабрадин, в сравнении с 4,08%в контрольных группах.

Нечасто: ощущениесердцебиения наджелудочковая экстрасистолия, выраженное снижение АД, возможно,связанное с брадикардией.

Очень редко: AV блокада II иIII степени, синдром слабости синусового узла.

Со стороныпищеварительной системы

Нечасто: тошнота, запор,диарея, боли в животе.

Со стороныцентральной нервной системы

Часто: головная боль,особенно в первый месяц терапии; головокружение, возможно связанноес брадикардией.

Нечасто: обморок,возможно связанный с брадикардией.

Со стороны дыхательнойсистемы

Нечасто: одышка.

Со стороныопорно-двигательного аппарата

Нечасто: спазмы мышц.

Лабораторные иинструментальные показатели

Нечасто: гиперурикемия,эозинофилия, повышение концентрации креатинина в плазме крови, удлинениеинтервала QT на ЭКГ.

Со стороныкожных покровов и подкожно-жировой клетчатки

Нечасто: кожная сыпь,эритема.

Редко: кожный зуд,ангионевротический отек, крапивница.

Общиерасстройства и симптомы

Нечасто: астения,повышенная утомляемость, возможно связанные с брадикардией.

Редко: недомогание,возможно связанное с брадикардией.

Взаимодействие

Пациент долженсообщить врачу обо всех принимаемых препаратах.

Нежелательныесочетания лекарственных средств

Лекарственныесредства, удлиняющие интервал QT

-    Антиаритмическиесредства, удлиняющие интервал QT (например, хинидин, дизопирамид, бепридил,соталол, ибутилид, амиодарон).

-    Лекарственныесредства, удлиняющие интервал QT, не относящиеся к антиаритмическим средствам(например, пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин,цизаприд, эритромицин для внутривенного введения).

Следует избегатьодновременного применения ивабрадина и указанных лекарственных средств,поскольку урежение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. Принеобходимости совместного назначения этих препаратов следует тщательноконтролировать показатели ЭКГ (см. раздел Особые указания).

Сопутствующееприменение с осторожностью

Калийнесберегающие диуретики(диуретики группы тиазидов и петлевые диуретики): гипокалиемия может повыситьриск развития аритмии. Поскольку ивабрадин может вызывать брадикардию,сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором дляразвития тяжелой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлиненияинтервала QT, как врожденным, так и вызванным воздействием каких-либо веществ.

Цитохром Р4503А4 (изофермент CYP3A4)

Ивабрадинметаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450(изофермент CYP3A4) и является очень слабым ингибитором данного цитохрома.Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию вплазме крови других субстратов (мощных, умеренных и слабых ингибиторов)цитохрома CYP3A4. В то же время, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимоевлияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, чтоингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4уменьшают плазменные концентрации ивабрадина.

Повышениеконцентрации ивабрадина в плазме крови может увеличивать риск развитиявыраженной брадикардии (см. раздел Особые указания).

Противопоказанныесочетания лекарственных средств

Одновременноеприменение ивабрадина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковыесредства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики группымакролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин,телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодонпротивопоказано (см. раздел Противопоказания). Мощные ингибиторы изоферментаCYP3A4 кетоконазол (200 мг 1 раз в сутки) или джозамицин (по1 г 2 раза в сутки) повышают средние концентрации ивабрадина в плазмекрови в 78 раз.

Умеренныеингибиторы изофермента CYP3A4

Одновременноеприменение ивабрадина и дилтиазема или верапамила (средств, урежающих сердечныйритм) у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUCивабрадина в 23 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд./мин.

Данноеприменение противопоказано (см. раздел Противопоказания).

Нежелательныесочетания лекарственных средств

Грейпфрутовыйсок.На фоне приема грейпфрутового сока отмечалось повышение экспозиции ивабрадина в2 раза. В период терапии препаратом Кораксан по возможности следуетизбегать употребления грейпфрутового сока.

Сочетаниялекарственных средств требующие осторожности

-    Умеренныеингибиторы изофермента CYP3A4. Применение ивабрадина в комбинации с прочимиумеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например флуконазолом) возможно приусловии, что ЧСС в покое составляет более 70 уд./мин. Рекомендуемаяначальная доза ивабрадина по 2,5 мг 2 раза в сутки. Необходим контрольЧСС.

-    Индукторыизофермента CYP3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительныесредства, содержащие Зверобой продырявленный, при совместном применении могутпривести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина и потребоватьподбора более высокой дозы ивабрадина. При совместном применении ивабрадина ипрепаратов, содержащих Зверобой продырявленный, было отмечено двукратноеснижение AUC ивабрадина. В период терапии препаратом Кораксанследует по возможности избегать применения препаратов и продуктов, содержащих Зверобойпродырявленный.

Комбинированноеприменение с другими лекарственными средствами

Показаноотсутствие клинически значимого на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадинапри одновременном применении следующих лекарственных средств: ингибиторовпротонной помпы (омепразол, лансопразол), ингибиторов фосфодиэстеразы-5(например, силденафил), ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (например, симвастатин),БМКК, производных дигидропиридинового ряда (например, амлодипин, лацидипин),дигоксина и варфарина. Показано, что ивабрадин не оказывает клиническизначимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина,фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамикуацетилсалициловой кислоты.

Ивабрадинприменялся в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ),антагонистами рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторами, диуретиками,антагонистами альдостерона, нитратами короткого и пролонгированного действия,ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, фибратами, ингибиторами протонной помпы,гипогликемическими средствами для приема внутрь, ацетилсалициловой кислотой идругими антиагрегантными средствами.

Применениевышеперечисленных лекарственных средств не сопровождалось изменением профилябезопасности проводимой терапии.

Передозировка

Симптомы

Передозировкапрепарата может приводить к выраженной и продолжительной брадикардии(см. раздел Побочное действие).

Лечение

Лечениевыраженной брадикардии должно быть симптоматическим и проводиться в специализированныхотделениях. В случае развития брадикардии в сочетании с нарушениямипоказателей гемодинамики показано симптоматическое лечение с внутривеннымвведением бета‑адреномиметиков, таких как изопреналин.

Принеобходимости возможна постановка искусственного водителя ритма.

Особые указания

Недостаточностьположительного эффекта в отношении клинических исходов у пациентовс симптоматической стабильной стенокардией.

Ивабрадинпоказан только в качестве симптоматической терапии стабильной стенокардии,поскольку ивабрадин не оказывает положительного эффекта на частотувозникновения сердечно-сосудистых событий (например, инфаркт миокарда илисмерть вследствие сердечно-сосудистых причин) у пациентов ссимптоматической стенокардией.

Контроль ЧСС

Учитываязначительную вариабельность ЧСС в течение суток, перед началом терапиипрепаратом Кораксан или при принятии решения о титрации дозы должнобыть выполнено определение ЧСС одним из указанных способов: серийное измерениеЧСС, ЭКГ или 24-часовое амбулаторное наблюдение. Такое определение должно бытьтакже проведено пациентам с низкой ЧСС, в частности, если ЧСС опускается ниже50 уд./мин, или при снижении дозы препарата Кораксан (см.раздел Способ применения и дозы).

Нарушениясердечного ритма

Кораксаннеэффективен для лечения или профилактики аритмий. Его эффективность снижаетсяна фоне развития тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковойтахикардии). Препарат Кораксан не рекомендуется пациентам сфибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией) или другими типами аритмий,связанными с функцией синусового узла.

У пациентов,принимающих ивабрадин, повышен риск развития фибрилляции предсердий (см. разделПобочное действие). Фибрилляция предсердий чаше встречалась среди пациентов,которые одновременно с ивабрадином принимали амиодарон или антиаритмическиепрепараты I класса.

Во время терапиипрепаратом Кораксан следует проводить клиническое наблюдение запациентами на предмет выявления фибрилляции предсердий (пароксизмальной илипостоянной). При клинических показаниях (например, ухудшение течениястенокардии, появление ощущения сердцебиения, нерегулярность сердечного ритма)в текущий контроль следует включать ЭКГ. Пациенты должны быть проинформированыо признаках и симптомах фибрилляции предсердий, им должно быть рекомендованообратиться к врачу в случае появления таким симптомов. Если во время терапиивозникла фибрилляция предсердий, соотношение ожидаемой пользы к возможномуриску при дальнейшем применении ивабрадина должно быть тщательным образомрассмотрено повторно.

Пациенты схронической сердечной недостаточностью и нарушениями внутрижелудочковойпроводимости (блокада левой или правой ножки пучка Гиса) и желудочковойдиссинхронией должны находиться под пристальным контролем.

Применение у пациентовс брадикардией

Кораксанпротивопоказан, если до начала терапии ЧСС в покое составляет менее 70 уд./мин(см. раздел Противопоказания). Если на фоне терапии ЧСС в покоеурежается до значений менее 50 уд./мин или у пациента возникают симптомы,связанные с брадикардией (такие как головокружение, повышенная утомляемость илиартериальная гипотензия), необходимо уменьшить дозу препарата Кораксан.Если при снижении дозы препарата ЧСС остается менее 50 уд./мин илисохраняются симптомы, связанные с брадикардией, то прием препарата Кораксан следует прекратить (см. раздел Способ применения и дозы).

Комбинированноеприменение в составе антиангинальной терапии

Применениепрепарата Кораксан совместно с БМКК, урежающими ЧСС, такими какверапамил или дилтиазем, противопоказано (см. разделы Противопоказания иВзаимодействие с другими лекарственными средствами). При комбинированномприменении ивабрадина с нитратами и БМКК производными дигидропиридинового ряда,такими как амлодипин, изменения профиля безопасности проводимой терапииотмечено не было. Не установлено, что одновременное применение с БМКК повышаетэффективность ивабрадина (см. раздел Фармакодинамика).

Хроническаясердечная недостаточность

Следуетрассматривать вопрос о назначении препарата Кораксан только упациентов со стабильной сердечной недостаточностью. Следует с осторожностьюприменять препарат Кораксан у пациентов с хронической сердечнойнедостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA, из-заограниченных данных по применению у данной группы пациентов.

Инсульт

Не рекомендуетсяназначать препарат Кораксан непосредственно после перенесенногоинсульта, т.к. отсутствуют данные по применению препарата в данный период.

Функциизрительного восприятия

Кораксанвлияет на функцию сетчатки глаза (см. раздел Фармакодинамика). В настоящеевремя не было выявлено токсического воздействия ивабрадина на сетчатку глаза,однако влияние препарата на сетчатку глаза при длительном применении (свыше 1 года)на сегодняшний день неизвестно. При возникновении неожиданных нарушенийзрительных функций следует рассмотреть вопрос о прекращении приема препаратаКораксан.

Пациентам спигментной дегенерацией сетчатки (retinitis pigmentosa) препаратКораксан следует принимать с осторожностью (см. раздел Состорожностью).

Вспомогательныевещества

В составпрепарата входит лактоза, поэтому Кораксан не рекомендуетсяпациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромомглюкозо-галактозной мальабсорбции.

Артериальнаягипотензия

Из-за недостаточногоколичества клинических данных препарат Кораксан следует назначать состорожностью пациентам с легкой и умеренной артериальной гипотензией.

Кораксанпротивопоказан при тяжелой артериальной гипотензии (систолическое АД менее90 мм рт. ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт. ст.)(см. раздел Противопоказания).

Фибрилляцияпредсердий (мерцательная аритмия) сердечные аритмии

Не доказаноувеличение риска развития выраженной брадикардии на фоне приема препаратаКораксан при восстановлении синусового ритма во времяфармакологической кардиоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточногоколичества данных, при возможности отсрочить плановую электрическуюкардиоверсию, прием препарата Кораксан следует прекратить за 24часа до ее проведения.

Применение упациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или пациентов,принимающих препараты, удлиняющие интервал QT

Кораксанне следует назначать при врожденном синдроме удлиненного интервала QT, а такжев комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (см. разделВзаимодействие с другими лекарственными средствами). При необходимости такойтерапии необходим строгий контроль ЭКГ (см. раздел Особые указания).

Снижение частотысердечных сокращений, в том числе вследствие приема препарата Кораксан,может усугубить удлинение интервала QT, что, в свою очередь, можетспровоцировать развитие тяжелой формы аритмии, в частности, полиморфнойжелудочковой тахикардии типа пируэт.

Пациенты сартериальной гипертензией, которым требуется изменение гипотензивной терапии

В исследованииSHIFT случаи повышения АД встречались чаще в группе пациентов, принимавшихКораксан (7,1%), в сравнении с группой плацебо (6,1%). Эти случаивстречались особенно часто вскоре после изменения гипотензивной терапии: ониносили временный характер и не влияли на эффективность препарата Кораксан.При изменении гипотензивной терапии у пациентов с хронической сердечнойнедостаточностью, принимающих Кораксан, требуется мониторинг АДчерез соответствующие интервалы времени (см. раздел Побочное действие).

Умереннаяпеченочная недостаточность

При умеренновыраженной печеночной недостаточности (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью)терапию препаратом Кораксан следует проводить с осторожностью (см.раздел Способ применения и дозы).

Тяжелая почечнаянедостаточность

При тяжелойпочечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) терапию препаратом Кораксанследует проводить с осторожностью.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами и выполнять работы, требующиевысокой скорости психомоторных реакций

Специальноеисследование по оценке влияния препарата Кораксан на способностьуправлять автомобилем было проведено с участием здоровых добровольцев. По егорезультатам, способность управлять автомобилем не изменялась. Однако впострегистрационном периоде встречались случаи ухудшения способности управлятьавтотранспортом из-за симптомов, связанных с нарушением зрения. Кораксанможет вызывать временное изменение световосприятия преимущественно в видефотопсии (см. раздел Побочное действие). Возможное возникновение подобногоизменения световосприятия должно приниматься во внимание при управлении автотранспортомили другими механизмами при резком изменении интенсивности света, особенно вночное время.

Форма выпуска

Таблетки,покрытые пленочной оболочкой, 5 мг и 7,5 мг.

При производствеЛаборатории Сервье Индастри, Франция

По 14 таблеток вблистер (ПВХ/Ал). По 1, 2 или 4 блистера с инструкцией по медицинскомуприменению в пачку картонную с контролем первого вскрытия (при необходимости).

По 26 таблеток вблистер (ПВХ/Ал). По 2 блистера с инструкцией по медицинскому применению впачку картонную с контролем первого вскрытия (при необходимости).

При расфасовке(упаковке)/производстве на российском предприятии ООО СЕРВЬЕ РУС, Россия

По 14 таблеток вблистер (ПВХ/Ал). По 1, 2 или 4 блистера с инструкцией по медицинскомуприменению в пачку картонную с контролем первого вскрытия (при необходимости).

По 26 таблеток вблистер (ПВХ/Ал). По 2 блистера с инструкцией по медицинскому применению впачку картонную с контролем первого вскрытия (при необходимости).

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

При производствеЛаборатории Сервье Индастри, Франция

Регистрационноеудостоверение выдано Лаборатории Сервье, Франция

Произведено:Лаборатории Сервье Индастри, Франция

905, шоссеСаран, 45520 Жиди, Франция

905, route deSaran, 45520 Gidy, France

По всем вопросамобращаться в представительство АО Лаборатории Сервье:

125047, г.Москва, ул. Лесная, дом 7

Тел.: (495)937-0700, факс: (495) 937-0701

На инструкциях,вложенных в пачку, указывается латиницей логотип Лаборатории Сервье.

При производствеЛаборатории Сервье Индастри, Франция и расфасовке/упаковке на ООО СЕРВЬЕРУС, Россия

Регистрационноеудостоверение выдано Лаборатории Сервье, Франция

Произведено:Лаборатории Сервье Индастри, Франция

905, шоссеСаран, 45520 Жиди, Франция

905, route deSaran, 45520 Gidy, France

Расфасовано и упаковано:

ООО СЕРВЬЕРУС, Россия

108828, г.Москва, поселение Краснопахорское, д. Софьино, стр. 1/1

Тел.: (495)225-8010; факс: (495) 225-8011

По всем вопросамобращаться в Представительство АО Лаборатории Сервье:

125047, г.Москва, ул. Лесная, дом 7

Тел.: (495)937-0700, факс: (495) 937-0701

На инструкциях,вложенных в пачку, указывается латиницей логотип Лаборатории Сервье.

При производствеООО СЕРВЬЕ РУС, Россия

Регистрационноеудостоверение выдано Лаборатории Сервье, Франция

Произведено:

ООО СЕРВЬЕ РУС,Россия 108828, г. Москва, поселение Краснопахорское, д. Софьино, стр. 1/1

Тел.: (495)225-8010; факс: (495) 225-8011

По всем вопросамобращаться в Представительство АО Лаборатории Сервье:

125047, г.Москва, ул. Лесная, дом 7

Тел.: (495)937-0700, факс: (495) 937-0701

На инструкциях,вложенных в пачку, указывается латиницей логотип Лаборатории Сервье.

Внешний вид товара может отличаться от фотографий на сайте.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, предназначена только для специалистов. Приведенная информация не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Аналоги
Рецептурный препарат
713,10 руб.
Есть в наличии в другом регионе
Возможность доставки уточните по телефону 8-800-100-000-3
Рецептурный препарат
654,20 руб.
Товар есть в наличии в аптеках:
Рецептурный препарат
1 278,50 руб.
Товар есть в наличии в аптеках:
Наверх