Лопирел 75мг тбл п/п об N28

Рецептурный препарат

Производитель: Актавис Групп АО
Рецептурный препарат
лопирел 75мг тбл п/п об n28
Товар есть в наличии в аптеках:
Выберите аптеку на которой Вы хотели бы забрать товар
729,90 руб.
+ 15 бонусов на карту
- +
В корзину
Все товары в заказе резервируются на 24 часа,
после этого заказ автоматически отменяется
Краткая информация

Производитель

Актавис Групп АО

Действующее вещество

Клопидогрел
Имеются противопоказания, необходима консультация специалиста

Внешний вид товара может отличаться от фотографий на сайте.

Общее описание
Источник:  РЛС

Состав

1 таблеткасодержит:

Действующеевещество:

Клопидогрелагидросульфат 97,87 мг, соответствующий 75 мг клопидогрела основания.

Вспомогательныевещества:

Лактоза,целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (тип А), глицерил дибегенат, тальк,Опадрай II 85G34669 розовый (спирт поливиниловой, тальк, титана диоксид (Е171),макрогол 3350, лецитин (Е322), краситель железа оксид красный (Е172)).

Описание лекарственной формы

Круглые,двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, таблетки розового цвета сгравировкой I с одной стороны.

Фармакокинетика

Всасывание

Послеоднократного приема и при курсовом приеме внутрь в дозе 75 мг/сут клопидогрелбыстро всасывается. Средние значения максимальной концентрации в плазме крови(Сmax) неизмененногоклопидогрела составляют около 2,22,5 нг/мл и достигаются примерно через 45минут после приема. По данным выведения метаболитов клопидогрела почками егоабсорбция составляет не менее 50%.

Распределение

In vitro клопидогрел иего основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются сбелками плазмы крови на 98% и 94% соответственно. In vitro данная связьявляется ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

Метаболизм

Клопидогрелинтенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivoклопидогрел метаболизируется двумя путями: первый через эстеразы ипоследующий гидролиз с образованием неактивного производного карбоксильнойкислоты (85%) от циркулирующих в системном кровотоке метаболитов, а второй путь через систему цитохрома Р450. Первоначально клопидогрел метаболизируется до 2‑оксоклопидогрела,являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2‑оксоклопидогрелаприводит к образованию активного метаболита клопидогрела тиольногопроизводного клопидогрела. In vitro этот путь метаболизма происходит приучастии изоферментов CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2В6. Активный тиольныйметаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях in vitro,быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, ингибируя, такимобразом, их агрегацию.

При однократномприеме клопидогрела в нагрузочной дозе 300 мг Сmax активногометаболита в 2 раза превышает Сmax при приемеклопидогрел в поддерживающей дозе 75 мг в течение 4 дней. Сmax активногометаболита достигается через 3060 мин после приема клопидогрела.

Выведение

В течение 120часов после приема внутрь человеком 14С-меченого клопидогрела около50% радиоактивности выделяется через почки и приблизительно 46% радиоактивности через кишечник. После однократного приема внутрь дозы 75 мг периодполувыведения (Т1/2) клопидогрела составляет около 6 часов. Послеоднократного приема и приема повторных доз Т1/2 основногоциркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 часов.

Фармакогенетика

С помощьюизофермента CYP2C19 образуются как активный метаболит, так и промежуточныйметаболит 2-оксоклопидогрел. Фармакокинетика и антиагрегантное действиеактивного метаболита клопидогрела, при исследовании агрегации тромбоцитов ex vivo,варьируют в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19.

Аллель генаCYP2C19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллелигенов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются нефункциональными. Аллели генов CYP2C19*2и CYP2C19*3 являются причиной снижения метаболизма у большинства представителейевропеоидной (85%) и монголоидной расы (99%). Другие аллели, с которымисвязывается отсутствие или снижение метаболизма, встречаются реже и включают,но не ограничиваются аллелями генов CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Пациенты,являющиеся слабыми метаболизаторами, должны обладать двумя указанными вышеаллелями гена с потерей функции. Опубликованные частоты встречаемости фенотиповслабых метаболизаторов CYP2C19 составляют у лиц европеоидной расы 2%, у лицнегроидной расы 4% и у китайцев 14%.

В перекрестномисследовании, проведенном на 40 добровольцах, по 10 человек в каждой группе счетырьмя подтипами изофермента CYP2C19 (ультрабыстрые метаболизаторы,интенсивные метаболизаторы, промежуточные метаболизаторы, слабыеметаболизаторы) оценивалась фармакокинетика и антиагрегантное действие приприеме клопидогрела в дозе 300 мг с последующим его приемом по 75 мг/сут и приприеме клопидогрела в дозе 600 мг с последующим его приемом по 150 мг/сут втечение 5 дней (достижение равновесного состояния). Каких-либо существенныхразличий в экспозиции активного метаболита и средних значениях ингибированияагрегации тромбоцитов (ИАТ) (индуцированной АДФ) у ультрабыстрых, интенсивных ипромежуточных метаболизаторов выявлено не было. У слабых метаболизаторовэкспозиция активного метаболита снижалась на 6371% по сравнению с интенсивнымиметаболизаторами. При использовании схемы лечения 300 мг/75 мг у слабыхметаболизаторов антитромбоцитарное действие снижалось со средними значениямиИАТ, составляющими 24% (через 24 ч) и 37% (на 5 день лечения) по сравнению сИАТ, составляющими 39% (через 24 ч) и 58% (на 5 день лечения) у интенсивныхметаболизаторов и 37% (через 24 ч) и 60% (на 5 день лечения) у промежуточныхметаболизаторов. Если слабые метаболизаторы получали схему лечения 600 мг/150мг, экспозиция активного метаболита была выше, чем при приеме схемы лечения 300мг/75 мг. Кроме того, ИАТ составляло 32% (через 24 ч) и 61% (на 5 деньлечения), что было больше такового у слабых метаболизаторов, получавших схемулечения 300 мг/75 мг и было подобно таковому в группах пациентов с болеевысокой интенсивностью CYP2C19-метаболизма, получавших схему лечения 300 мг/75мг. Однако в исследованиях с учетом клинических исходов режим дозированияклопидогрела для пациентов этой группы пока не установлен.

В соответствии срезультатами данного исследования в мета анализ шести исследований, в которыйвошли данные 335 добровольцев, получавших клопидогрел и находившихся всостоянии достижения равновесной концентрации, показал, что у промежуточныхметаболизаторов экспозиция активного метаболита снижалась на 28%, а у слабыхметаболизаторов на 72%, хотя ИАТ было снижено по сравнению с интенсивнымиметаболизаторами с различиями в ИАТ, составляющими 5,9% и 21,4%,соответственно.

Не проводилосьоценки влияния генотипа CYP2C19 на клинические исходы у пациентов, получавшихклопидогрел, в проспективных, рандомизированных, контролируемых исследованиях.Однако на настоящий момент имеется несколько ретроспективных анализов.Результаты генотипирования имеются в следующих клинических исследованиях: CURE(n=2721), CHARISMA (n=2428), CLARITY‑TIMI 28 (n=227), TRITON-TIMI 38(n=1477) и ACTIVE-A (n=601), а также в нескольких опубликованных когортныхисследованиях.

В исследованииTRITON-TIMI 38 и 3 когортных исследованиях (Collet, Sibbing, Giusti) пациентыкомбинированной группы с промежуточным или слабым метаболизмом имели болеевысокую частоту сердечно-сосудистых осложнений (смерть, инфаркт миокарда иинсульт) или тромбоза стента по сравнению с таковыми у интенсивныхметаболизаторов.

В исследованииCHARISMA и одном когортном исследовании (Simon), увеличение частотысердечно-сосудистых осложнений наблюдалось только у слабых метаболизаторов (приих сравнении с интенсивными метаболизаторами).

В исследованииCURE, CLARITY, ACTIVE-A и одном из когортных исследований (Trenk) ненаблюдалось увеличения частоты сердечно-сосудистых осложнений в зависимости отинтенсивности CYP2C19-метаболизма.

Проведенные донастоящего времени клинические исследования не имели достаточного объемавыборки для выявления различий в клиническом исходе у пациентов с низкойактивностью изофермента CYP2C19.

Фармакокинетикав особых клинических случаях

Фармакокинетикаактивного метаболита клопидогрела у отдельных групп пациентов не изучена.

У добровольцевпожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с добровольцами молодоговозраста не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов ивремени кровотечения. Не требуется коррекции дозы препарата у пациентовпожилого возраста.

Фармакокинетикаклопидогрела у детей не изучена.

У пациентов стяжелым поражением почек (клиренс креатинина (КК) 515 мл/мин) после повторныхприемов клопидогрела в дозе 75 мг/сут инициирование АДФ-индуцированнойагрегации тромбоцитов было ниже (25%) по сравнению с таковым у здоровыхдобровольцев, однако удлинение времени кровотечения было подобным таковому уздоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут. Клопидогрелхорошо переносился у всех пациентов.

У пациентов стяжелым поражением печени после ежедневного приема клопидогрела в дозе 75мг/сут в течение 10 дней ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитовбыло подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения былотакже сопоставимо в обеих группах.

Распространенностьаллелей генов изофермента CYP2C9, отвечающих за промежуточный и сниженныйметаболизм, отлична у представителей различных расовых групп. Имеются оченьнебольшие литературные данные среди представителей монголоидной расы, что непозволяет оценить значение генотипирования изофермента CYP2C19 для развитияишемических осложнений.

Фармакодинамика

Механизмдействия

Клопидогрелпредставляет собой пролекарство, один из метаболитов которого является активными ингибирует агрегацию тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрелаизбирательно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с P2Y12-рецепторомтромбоцитов и последующую АДФ‑опосредованную активацию комплексагликопротеина IIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодарянеобратимому связыванию, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФв течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 710 дней), авосстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью,соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

Агрегациятромбоцитов, вызываемая агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется засчет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ.

Так какобразование активного метаболита происходит при помощи изоферментов системыР450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или могутингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватноеингибирование агрегации тромбоцитов.

Фармакодинамическиесвойства

При ежедневномприеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечаетсязначительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, котороепостепенно увеличивается в течение 37 дней и затем выходит на постоянныйуровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состояниипри приеме дозы 75 мг/сут агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на4060%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и времякровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5дней.

Клиническаяэффективность и безопасность

Клопидогрелспособен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализацияхатеросклеротического поражения сосудов, в частности, при поражениях церебральных,коронарных или периферических артерий.

Клиническоеисследование ACTIVE-A показало, что у пациентов с фибрилляцией предсердий,которые имели, как минимум, один фактор риска развития сосудистых осложнений,но были способны принимать непрямые антикоагулянты, клопидогрел в сочетании сацетилсалициловой кислотой (по сравнению с приемом только однойацетилсалициловой кислоты) уменьшал частоту вместе взятых инсульта, инфарктамиокарда, системной тромбоэмболии вне центральной нервной системы (ЦНС) илисосудистой смертности, в большей степени за счет уменьшения риска развитияинсульта.

Эффективностьприема клопидогрела в сочетании с ацетилсалициловой кислотой выявлялась рано исохранялась до 5 лет. Уменьшение риска крупных сосудистых осложнений в группепациентов, принимавших клопидогрел в сочетании с ацетилсалициловой кислотой,было в основном за счет большего уменьшения частоты инсультов. Риск развитияинсульта любой тяжести при приеме клопидогрела в сочетании с ацетилсалициловойкислотой снижался, а также имелась тенденция к снижению частоты развитияинфаркта миокарда в группе, получавшей лечение клопидогрелом в сочетании сацетилсалициловой кислотой, но не наблюдалось различий в частоте, тромбоэмболийвне ЦНС или сосудистой смерти. Кроме этого, прием клопидогрела в сочетании сацетилсалициловой кислотой уменьшал общее количество дней госпитализации посердечно-сосудистым причинам.

Показания препарата

Предотвращениеатеротромботических осложнений

У взрослыхпациентов с инфарктом миокарда (с давностью от нескольких дней до 35дней), ишемическим инсультом (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или сдиагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

У взрослыхпациентов с острым коронарным синдромом:

     безподъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубцаQ), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожномкоронарном вмешательстве (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой);

     сподъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении ивозможности проведения тромболизиса (в комбинации с ацетилсалициловойкислотой).

Предотвращениеатеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, прифибрилляции предсердий (мерцательной аритмии).

У пациентов сфибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют как минимум одинфактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямыеантикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечений (в комбинации сацетилсалициловой кислотой).

Противопоказания

-    Повышеннаячувствительность к клопидогрелу или любому вспомогательному веществу препарата;

-    Тяжелаяпеченочная недостаточность;

-    Остроекровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепноекровоизлияние;

-    Редкаянаследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбцииглюкозы-галактозы;

-    Беременностьи период кормления грудью;

-    Детскийвозраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

С осторожностью

-    Приумеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенностьк кровотечению (ограниченный клинический опыт применения);

-    Припочечной недостаточности (ограниченный клинический опыт применения);

-    Притравмах, хирургических вмешательствах (риск усиления кровотечения);

-    Призаболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений(особенно желудочно-кишечных или внутриглазных);

-    Приодновременном назначении ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС);

-    Приодновременном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), втом числе и селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2);

-    Приодновременном назначении варфарина, гепарина, ингибиторов гликопротеинаIIb/IIIa;

-    Приуказаниях в анамнезе на аллергические и гематологические реакции на другиетиенопиридины (такие, как тиклопидин, прасугрел) в связи с возможностьюперекрестных аллергических и гематологических реакций (см. раздел Особыеуказания);

-    Упациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19(у пациентов, являющихся слабыми CYP2C19-метаболизаторами, при примененииклопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболитаклопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие; слабыеметаболизаторы, получающие клопидогрел в рекомендованных дозах, при остромкоронарным синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве, могут иметь болеевысокую частоту сердечно-сосудистых осложнений, чем пациенты с нормальнойфункцией изофермента CYP2C19).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

В качестве мерыпредосторожности противопоказан прием препарата Лопирел при беременности из‑заотсутствия клинических данных по его приему беременными женщинами, хотяисследования клопидогрела на животных и не выявили ни прямых, ни непрямыхнеблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, родыи постнатальное развитие.

Период кормлениягрудью

Грудноевскармливание в случае лечения препаратом Лопирел следует прекратить, так как висследованиях на крысах было показано, что клопидогрел и/или его метаболитывыделяются в грудное молоко. Проникает ли клопидогрел в грудное молоко человеканеизвестно.

Способ применения и дозы

Препарат Лопирелпринимают внутрь, независимо от приема пищи.

Взрослые и лицапожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19

Инфарктмиокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезньпериферических артерий

Препаратпринимается по 75 мг 1 раз в сутки.

Острыйкоронарный синдром, без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфарктмиокарда без зубца Q)

Лечениеклопидогрелом должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы,составляющей 300 мг, а затем продолжено приемом дозы 75 мг 1 раз в сутки (всочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75325 мг/сут). Посколькуприменение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с увеличениемриска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловойкислоты не должна превышать 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения официальноне определена. Данные клинических исследований поддерживают прием препарата до12 месяцев, а максимальный благоприятный эффект наблюдался к третьемумесяцу лечения.

Острыйкоронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемомсегмента ST)

Клопидогрелследует принимать однократно по 75 мг/сут с первоначальным однократным приемомнагрузочной дозы клопидогрела 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотойв сочетании с тромболитиками или без сочетания с тромболитиками. У пациентовстарше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема егонагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше послепоявления симптомов, и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недели.Эффективность применения комбинации клопидогрела и ацетилсалициловой кислотыпри этом показании свыше 4-х недель не изучалась.

Фибрилляцияпредсердий (мерцательная аритмия)

Клопидогрелследует принимать 1 раз в сутки в дозе 75 мг. В комбинации с клопидогрелом надоначинать и затем продолжать прием ацетилсалициловой кислоты (75100 мг/сут).

Пропуск приемаочередной дозы

1.    Если прошломенее 12 ч после пропуска приема очередной дозы, то следует немедленно принятьпропущенную дозу препарата, а затем следующие дозы принимать в обычное время,

2.    Если прошлоболее 12 ч после пропуска приема очередной дозы, то пациент должен принятьследующую дозу в обычное время (не следует принимать двойную дозу).

Пациенты сгенетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19

Низкаяактивность изофермента CYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантногодействия клопидогрела. Режим применения более высоких доз (600 мг нагрузочнаядоза, затем 150 мг 1 раз в сутки ежедневно) у пациентов с низкой активностьюизофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела (см.раздел Фармакокинетика). Однако в настоящий момент в клиническихисследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен оптимальный режимдозирования клопидогрела для пациентов с его сниженным метаболизмом из-загенетически обусловленной низкой активности изофермента CYP2C19.

Особые группыпациентов

Лица пожилоговозраста

У добровольцевпожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с молодыми добровольцами небыло получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и временикровотечения. Не требуется коррекции дозы для лиц пожилого возраста.

Дети

Препарат Лопирелне следует применять у детей, так как отсутствует его опыт применения у даннойгруппы пациентов.

Пациенты снарушением функции почек

После повторныхприемов клопидогрела в дозе 75 мг/сут у пациентов с тяжелым поражением почек(КК от 5 до 15 мл/мин) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов(25%) было ниже по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однакоудлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев,получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут. Кроме этого, у всех пациентов былахорошая переносимость препарата.

Пациенты снарушением функции печени

Послеежедневного в течение 10 дней приема клопидогрела в суточной дозе 75 мг упациентов с тяжелым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированнойагрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднеевремя кровотечения было также сопоставимо в обеих группах.

Пациентыразличной этнической принадлежности

Распространенностьаллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный и сниженныйметаболизм клопидогрела до его активного метаболита, различается упредставителей различных этнических групп (см. раздел Фармакогенетика).Имеются лишь ограниченные данные для представителей монголоидной расы по оценкевлияния генотипа изофермента CYP2C19 на клинические результирующие события.

Пациентыженского и мужского пола

В небольшомисследовании, сравнивающем фармакодинамические свойства клопидогрела у мужчин иженщин, у женщин наблюдалось меньшее ингибирование АДФ-индуцированной агрегациитромбоцитов, но различий в удлинении времени кровотечения не было. В большомконтролируемом исследовании CAPRIE (клопидогрел всравнении с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с риском развитияишемических осложнений), частота клинических исходов, других побочных действийи отклонений от нормы клинико-лабораторных показателей была одинаковой как умужчин, так и у женщин.

Побочные действия

Безопасность клопидогрелабыла исследована более чем у 44000 пациентов, в том числе у более 12000пациентов, получавших лечение в течение года или более длительный срок. Общаяпереносимость клопидогрела была подобна переносимости ацетилсалициловойкислоты, независимо от возраста, пола и расовой принадлежности пациентов. Нижеперечислены клинически значимые нежелательные эффекты, наблюдавшиеся вклинических исследованиях: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE А.Переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/сут в испытании CAPRIE соответствовалапереносимости ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг/сут. В том числесообщалось о нежелательных реакциях в спонтанных сообщениях.

Чаще всего вклинических исследованиях, а также в ходе постмаркетингового примененияклопидогрела сообщалось о развитии кровотечений, большая часть которыхразвивалась в первый месяц лечения.

В клиническомисследовании CAPRIE общаячастота кровотечений у пациентов, получавших клопидогрел или ацетилсалициловуюкислоту, составила 9,3%. Частота тяжелых кровотечений при примененииклопидогрела была аналогична таковому значению при применении ацетилсалициловойкислоты.

В клиническомисследовании CURE ненаблюдалось повышения частоты тяжелых кровотечений при применении клопидогрелас ацетилсалициловой кислотой в течение семи дней после операцииаортокоронарного шунтирования у пациентов, приостановивших терапию за более чем5 дней до оперативного вмешательства. У пациентов, которые продолжали терапию втечение пяти дней до начала операции аортокоронарного шунтирования, частотаданного события составила 9,6% для комбинации клопидогрел с ацетилсалициловойкислотой и 6,3% для плацебо в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

В клиническомисследовании CLARITYнаблюдали общее повышение частоты кровотечений в группе клопидогрел +ацетилсалициловая кислота по сравнению с группой плацебо + ацетилсалициловаякислота. Частота больших кровотечений была в обеих группах аналогичной ипрактически не зависела от исходных характеристик пациентов и видафибринолитической или гепариновой терапии.

В клиническомисследовании COMMITобщая частота не церебральных больших кровотечений или церебральныхкровоизлияний была низкой и достоверно не различалась в обеих группах.

В клиническомисследовании ACTIVE-Ачастота развития больших кровотечений в группеклопидогрел + ацетилсалициловая кислота была выше, чем в группеплацебо + ацетилсалициловая кислота (6,7% против 4,3%). Большиекровотечения в основном были внечерепными в обеих группах (5,3% против 3,5%),главным образом, наблюдались желудочно-кишечные кровотечения (3,5% против1,8%). В группе клопидогрел + ацетилсалициловая кислота внутричерепныхкровоизлияний было больше по сравнению с группой плацебо + ацетилсалициловаякислота (1,4% против 0,8%, соответственно). Отсутствовали статистическизначимые различия между этими группами лечения в частоте возникновенияфатальных кровотечений (1,1% против 0,7%) и геморрагического инсульта (0,8%против 0,6%).

Далеепредставлены нежелательные реакции, которые наблюдались в клиническихисследованиях или поступали в виде спонтанных сообщений. Частота реакцийпредставлена согласно следующей классификации: очень часто (≥1/10); часто(≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко(≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна(нельзя установить по имеющимся данным). В каждой из подгрупп поклассификации органов и систем органов нежелательные реакции представлены впорядке снижения серьезности.

Со сторонылимфатической и кровеносной системы: нечасто тромбоцитопения, лейкопения,эозинофилия; редко нейтропения, в том числе тяжелая нейтропения; очень редко тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) (см. раздел Особыеуказания), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелаятромбоцитопения, приобретенная гемофилия типа А, гранулоцитопения, анемия.

Со стороныиммунной системы: оченьредко сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции; частота неизвестна перекрестные реакции гиперчувствительности с тиенопиридинами (такими кактиклопидин, прасугрел) (см. раздел Особые указания).

Нарушенияпсихики:очень редко галлюцинации, спутанность сознания.

Со сторонынервной системы:нечасто внутричерепное кровоизлияние (некоторые случаи были с летальнымисходом), головная боль, парестезия, головокружение; очень редко нарушениевкуса.

Со стороныоргана зрения:нечасто глазные кровоизлияния (в конъюнктиву, в ткани глаза, сетчатку).

Со стороныоргана слуха и лабиринтные нарушения: редко вертиго.

Со сторонысосудов: часто гематомы; очень редко тяжелые кровотечения, кровотечения из операционныхран, васкулит, снижение артериального давления.

Со стороныдыхательной системы и органов грудной клетки и средостения: часто носовоекровотечение; очень редко кровотечения из органов дыхания (кровохаркание,легочное кровотечение), бронхоспазм, интестинальный пневмонит, эозинофильнаяпневмония.

Со стороныжелудочно-кишечного тракта: часто кровотечения желудочно-кишечного тракта,диарея, боль в животе, диспепсия; нечасто язва желудка и двенадцатиперстнойкишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко ретроперитонеальныекровотечения; очень редко желудочно-кишечные и ретроперитонеальныекровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (включая язвенный илилимфоцитарный), стоматит.

Со стороныпечени и желчевыводящих путей: очень редко острая печеночнаянедостаточность, гепатит, отклонения в лабораторных тестах функциональногосостояния печени.

Со стороны кожии подкожных тканей:часто кровоподтеки; нечасто сыпь, кожный зуд, пурпура (мелкопятнистыекапиллярные кровоизлияния в кожу, под кожу или в слизистые оболочки); оченьредко буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдромСтивенса-Джонсона, многоформная эритема), ангионевротический отек, синдромлекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией исистемными симптомами (DRESS-синдром), эритематозная или эксфолиативная сыпь,крапивница, экзема, плоский лишай.

Со стороныкостно-мышечной и соединительной ткани: очень редко кровоизлияния вкостно-мышечной системе (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны почеки мочевыводящих путей: нечасто гематурия; очень редко гломерулонефрит,повышение концентрации креатинина в крови.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения: часто кровотечение из местапункции; очень редко лихорадка.

Лабораторные иинструментальные данные: нечасто удлинение времени кровотечения, снижениеколичества нейтрофилов, снижение количества тромбоцитов.

Взаимодействие

Непрямыеантикоагулянты: одновременныйприем клопидогрела и непрямых антикоагулянтов не рекомендуется в связи свозможным повышением интенсивности кровотечения (см. раздел Особые указания).Хотя прием клопидогрела в дозе 75 мг/сут не влиял на фармакокинетикуS-варфарина или международное нормализованное отношение у пациентов, получающихдлительную терапию варфарином, одновременный прием клопидогрела с варфариномувеличивает риск кровотечений в виду независимого влияния на гемостаз.

БлокаторыIIb/IIIa-рецепторов:назначение блокаторов IIb/IIIa-рецепторов совместно с клопидогрелом требуетосторожности (см. раздел Особые указания).

Ацетилсалициловаякислотане изменяет эффекта клопидогрела, ингибирующего АДФ-индуцируемую агрегациютромбоцитов, но клопидогрел потенцирует влияние ацетилсалициловой кислоты на коллагениндуцируемуюагрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом приемацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня невызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемомклопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможнофармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению рискакровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдатьосторожность (см. раздел Особые указания), хотя в клиническихисследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом иацетилсалициловой кислотой до одного года.

Гепарин: по даннымклинического испытания, проведенного с участием здоровых лиц, при приемеклопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось егоантикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменялоантиагрегантного эффекта клопидогрела. Между клопидогрелом и гепарином возможнофармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развитиякровотечений, поэтому одновременное применение этих препаратов требуетосторожности (см. раздел Особые указания).

Тромболитики: безопасностьсовместного применения клопидогрела, фибринспецифических илифибриннеспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована упациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотеченийбыла аналогична той, которая наблюдалась в случае совместного применениятромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой (см. раздел Побочноедействие).

НПВП: в клиническомисследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместноеприменение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови черезжелудочно-кишечный тракт. Однако в связи с отсутствием исследований повзаимодействию клопидогрела с другими НПВП, в настоящее время неизвестно,имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приемеклопидогрела вместе с другими НПВП. Поэтому назначение НПВП, в том числеингибиторов ЦОГ-2, в сочетании с клопидогрелом следует проводить состорожностью (см. раздел Особые указания).

Селективныеингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): поскольку СИОЗСвлияют на активацию тромбоцитов и повышают риск развития кровотечений,одновременный их прием с клопидогрелом требует осторожности.

Другаякомбинированная терапия. Так как клопидогрел метаболизируется до образованиясвоего активного метаболита частично при помощи системы CYP2C19, применениепрепаратов, ингибирующих эту систему, может привести к снижению концентрацииактивного метаболита клопидогрела в плазме крови и уменьшению его клиническойэффективности. Клиническая значимость данного взаимодействия неизвестна. Вкачестве соблюдения мер предосторожности одновременный прием сильных иумеренных ингибиторов изофермента CYP2C19 следует избегать (см. раздел Особыеуказания и Фармакокинетика).

К лекарственнымпрепаратам, ингибирующим изофермент CYP2C19, относятся омепразол и эзомепразол,флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин,ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбамазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторыпротонной помпы

При приемеомепразола в дозе 80 мг 1 раз в сутки совместно с клопидогрелом или при ихсовместном приеме менее 12 часов снижалась экспозиция активного метаболита на45% (нагрузочная доза) и на 40% при приеме поддерживающей дозы. Данноеизменение значений было связано со снижением ингибирования агрегациитромбоцитов на 39% при приеме нагрузочной дозы и на 21% при приемеподдерживающей дозы. Ожидается, что эзомепразол будет давать аналогичный эффектвзаимодействия с клопидогрелом.

В ходеклинических и наблюдательных исследований был получен ряд противоречивых данныхо клинической значимости этих фармакодинамических и фармакокинетическихвзаимодействий в отношении развития тяжелых сердечно-сосудистых осложнений. Всвязи с соблюдением мер предосторожности рекомендуется избегать одновременногоприема омепразола и эзомепразола (см. раздел Особые указания).

Менее выраженноеснижение экспозиции метаболита наблюдалось при применении пантопразола илилансопразола.

Концентрацияактивного метаболита была снижена на 20% при приеме нагрузочной дозы и на 14%при приеме поддерживающей дозы во время одновременного приема пантопразола вдозе 80 мг 1 раз в сутки. Это также сопровождалось снижением среднего значенияингибирования агрегации тромбоцитов на 15 и 11% соответственно. Эти данныеуказывают на то, что клопидогрел можно применять одновременно с пантопразолом.

Нет данных отом, что другие лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочногосока, такие как Н2-блокаторы (кроме циметидина, который являетсяингибитором изофермента CYP2C19) или антациды оказывают влияние наантиагрегантные свойства клопидогрела.

Другиелекарственные препараты: Был проведен ряд клинических исследований склопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучениявозможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий. Ненаблюдалось клинически значимого фармакодинамического взаимодействия приприменении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоимипрепаратами одновременно. Кроме того на фармакодинамическую активность клопидогреланезначительное влияние оказывал одновременный прием фенобарбитала илиэстрогенов.

Фармакокинетическиепоказатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении склопидогрелом. Антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела.

Фенитоин итолбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом(исследование CAPRIE), несмотря на то, что данные, полученные в ходеисследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, чтокарбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента2С9 семейства цитохрома Р450, что может приводить к повышению плазменныхконцентраций некоторых лекарственных средств (фенитоина, толбутамида инекоторых НПВП), которые метаболизируются с помощью изофермента 2С9 семействацитохрома Р450.

Другихклинических исследований взаимодействия клопидогрела с лекарственнымипрепаратами часто применяемыми у пациентов с атеротромботическими осложнениямине проводилось. В клинических исследованиях не было выявлено клиническизначимых нежелательных взаимодействий с ингибиторами ангиотензинпревращающегофермента, диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами медленныхкальциевых каналов, гиполипидемическими средствами, коронарнымивазодилататорами, гипогликемическими средствами (в том числе инсулином),противоэпилептическими средствами, гормонозаместительной терапией и блокаторамиIIb/IIIa‑рецепторов.

Передозировка

Симптомы: передозировкаклопидогрела может привести к увеличению времени кровотечения с последующимиосложнениями в виде развития кровотечений.

Лечение: при появлениикровотечения требуется проведение соответствующих лечебных мероприятий. Еслинеобходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуетсяпереливание тромбоцитарной массы. Антидот клопидогрела не установлен.

Особые указания

Кровотечения игематологические нарушения

В связи с рискомразвития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов (см. разделПобочные эффекты) в случае появления в ходе лечения клиническихсимптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделатьклинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновоевремя (АЧТВ), количество тромбоцитов, показатели функциональной активноститромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Клопидогрелтакже как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять состорожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения,связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другимипатологическими состояниями, а также у пациентов, получающих ацетилсалициловуюкислоту, другие НПВС, в том числе ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, СИОЗС илиингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.

При лечении клопидогрелом,особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивныхкардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо веститщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаковкровотечения, в том числе скрытого.

Совместноеприменение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений(см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами),поэтому, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличиефлотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательнойаритмией) совместное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется.

Если пациентупредстоит плановая хирургическая операция, и при этом нет необходимости вантитромбоцитарном эффекте, то за 7 дней до операции прием клопидогрела следуетпрекратить.

Перед любойпредстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственногопрепарата пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приемеклопидогрела.

Клопидогрелудлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов сзаболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенножелудочно-кишечных и внутриглазных).

Пациенты должныбыть предупреждены о том, что при приеме клопидогрела (одного или в комбинациис ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоватьсябольше времени, а также о том, что в случае возникновения у них необычного (полокализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этомсвоему лечащему врачу.

Тромботическаятромбоцитопеническая пурпура

Очень редкопосле применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечалисьслучаи развития ТТП, которая характеризуется тромбоцитопенией имикроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающейся неврологическимирасстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП являетсяпотенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения,включая плазмаферез.

Приобретеннаягемофилия

При примененииклопидогрела сообщалось о приобретенной гемофилии. В случае подтвержденияудлинения АЧТВ с развитием кровотечения или без следует поставить под вопросналичие приобретенной гемофилии. В случае установления диагноза приобретеннойгемофилии следует начать соответствующее лечение и отменить прием клопидогрела.

Недавноперенесенный ишемический инсульт

Прием препаратаЛопирел не рекомендуется при остром ишемическом инсульте с давностью менее7 дней (так как отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).

У пациентов снедавно перенесенным ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакойи высоким риском повторных атеротромботических событий комбинированная терапияклопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой не продемонстрировала более высокуюэффективность в сравнении с монотерапией клопидогрелом, но может повысить рискбольших кровотечений.

ИзоферментCYP2C19 цитохрома Р450

Фармакогенетика:У пациентов с замедленным метаболизмом изофермента CYP2C19 при приемеклопидогрела в рекомендованных дозах активный метаболит клопидогрела образуетсяв меньших количествах и наблюдается более слабый эффект на агрегациютромбоцитов. Доступны тесты для определения генотипа изофермента CYP2C19 упациентов.

Посколькуклопидогрел метаболизируется до активных метаболитов частично при участии изоферментаCYP2C19 применение лекарственных препаратов, ингибирующих активность данногофермента, будет приводить к уменьшению концентрации активного метаболитаклопидогрела. Клиническая значимость данного взаимодействия неизвестна. Вкачестве мер предосторожности не рекомендуется одновременный прием сильных иумеренных ингибиторов изофермента CYP2C19 (см. раздел Взаимодействие сдругими лекарственными препаратами для уточнения лекарственных препаратов ираздел Фармакокинетика).

Перекрестныереакции с тиенопиридинами

Поскольку в ходелечения тиенопиридинами сообщалось о перекрестных реакцияхгиперчувствительности, перед началом лечения необходимо уточнить у пациентаналичие реакций гиперчувствительности к тиенопиридинам в истории болезни(клопидогрел, тиклопидин, прасугрел) (см. раздел Побочное действие).

Тиенопиридинымогут вызывать аллергические реакции разной степени тяжести, такие как сыпь,ангионевротический отек или гематологические перекрестные реакции(тромбоцитопения и нейтропения). У пациентов, у которых наблюдалисьаллергические реакции и/или гематологические реакции при предыдущем леченииодним из тиенопиридинов, может быть повышен риск развития подобных реакций илиреакций иного рода при приеме другого тиенопиридина. Рекомендуется контрольсимптомов гиперчувствительности у пациентов с аллергическими реакциями натиенопиридины в анамнезе.

Нарушениефункции почек

Опыт примененияклопидогрела у пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому следуетприменять его с осторожностью у данной группы пациентов (см. раздел Способприменения и дозы).

Нарушениефункции печени

Опыт примененияу пациентов с умеренными нарушениями функции печени, у которых есть рискразвития геморрагического диатеза, ограничен. Препарат Лопирел следуетприменять с осторожностью у данной группы пациентов (см. раздел Способприменения и дозы).

Содержаниелактозы в препарате

Препарат Лопирелне следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостьюгалактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы (см.раздел Противопоказания).

Влияние наспособность управлять транспортными средствами и механизмами

Клопидогрел неоказывает существенного влияния на способности, необходимые для управленияавтомобилем или работы с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки,покрытые пленочной оболочкой, 75 мг.

По 7 или 10таблеток в блистер (стрип) алюминиевая фольга / алюминиевая фольга.

По 1, 2, 4, 8(по 7 таблеток) или 1, 2, 3, 5, 6, 9, 10 (по 10 таблеток) блистеров (стрипов)вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По 10, 20, 40,60 блистеров (стрипов) вместе с инструкциями по применению в картонную коробку(для стационаров).

Условия отпуска из аптек

Отпускается порецепту.

Производитель

Владелецрегистрационного удостоверения:

АО АктависГрупп, Исландия.

Произведено:

Актавис Лтд.,БЛБ 016, Булебель Индастриал Эстейт, Зейтун ЗTH3000, Мальта

Претензиипотребителей направлять по адресу:

ООО Актавис

119017, г.Москва, ул. Б. Ордынка, д. 40, стр. 4

Тел.: (495)644-44-14

Факс: (495)644-44-24

Внешний вид товара может отличаться от фотографий на сайте.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, предназначена только для специалистов. Приведенная информация не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Аналоги
Рецептурный препарат
192,00 руб.
Есть в наличии в другом регионе
Возможность доставки уточните по телефону 8-800-100-000-3
Рецептурный препарат
410,60 руб.
Товар есть в наличии в аптеках:
Рецептурный препарат
474,10 руб.
Товар есть в наличии в аптеках:
Наверх