Варфарин Никомед 2,5мг тбл N100

Рецептурный препарат

Производитель: Такеда
Рецептурный препарат
варфарин никомед  2,5мг тбл n100
Товар есть в наличии в аптеках:
Выберите аптеку на которой Вы хотели бы забрать товар
171,00 руб.
+ 4 бонуса на карту
- +
В корзину
Все товары в заказе резервируются на 24 часа,
после этого заказ автоматически отменяется
Краткая информация

Производитель

Такеда

Действующее вещество

Варфарин
Имеются противопоказания, необходима консультация специалиста

Внешний вид товара может отличаться от фотографий на сайте.

Общее описание
Источник:  РЛС

Состав

Таблетки1 табл.
активное вещество: 
варфарин натрия2,5 мг
вспомогательные вещества: лактоза; крахмал кукурузный; кальция гидрофосфата дигидрат; индигокармин; повидон 30; магния стеарат 

Описание лекарственной формы

Круглые, двояковыпуклой формы таблетки, с крестообразной риской, светло-голубого цвета.

Фармакокинетика

Быстро всасывается из ЖКТ практически полностью. Связывание с белками плазмы — 97–99%. Метаболизируется в печени.

Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S-изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита.

Основным катализатором метаболизма для S-энантиомера варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомера варфарина — CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S-варфарин) обладает в 2–5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако T1/2 последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.

Варфарин выводится из организма с желчью в виде неактивных метаболитов, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. T1/2 составляет от 20 до 60 ч. Для R-энантиомера T1/2 составляет от 37 до 89 ч, а для S-энантиомера — от 21 до 43 ч.

Фармакодинамика

Блокирует в печени синтез витамин-К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает их концентрацию в плазме и замедляет процесс свертывания крови.

Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36–72 ч от начала приема препарата с развитием максимального эффекта на 5–7-й день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин-К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течении 4–5 дней.

Показания препарата

Лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов:

острый и рецидивирующий венозный тромбоз, эмболия легочной артерии;

преходящие ишемические атаки и инсульты;

вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда;

профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или протезированными клапанами сердца;

профилактика послеоперационных тромбозов.

Противопоказания

установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата;

острое кровотечение;

беременность (I триместр и последние 4 нед беременности);

тяжелые заболевания печени или почек;

острый синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания;

дефицит белков С и S;

тромбоцитопения;

пациенты с высоким риском развития кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами;

варикозное расширение вен пищевода;

аневризма артерий;

люмбальная пункция;

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

тяжелые раны (включая операционные);

бактериальный эндокардит;

злокачественная гипертензия;

геморрагический инсульт, внутричерепное кровоизлияние.

Применение при беременности и кормлении грудью

Варфарин быстро проникает через плаценту, оказывает тератогенное действие на плод, приводя к развитию варфаринового синдрома у плода на 6–12-й нед беременности. Проявления данного синдрома: назальная гипоплазия (седловидная деформация носа и другие хрящевые изменения) и точечная хондродисплазия при рентгенологическом исследовании (особенно в позвоночнике и длинных трубчатых костях), короткие кисти и пальцы рук, атрофия зрительного нерва, катаракта, ведущая к полной или частичной слепоте, задержка умственного и физического развития и микроцефалия.

Препарат может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов. Прием препарата во время беременности может вызывать врожденные пороки развития и приводить к смерти плода. Препарат нельзя назначать в I триместре беременности и в течение последних 4 нед. Использование варфарина не рекомендуется в другие сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости. Женщины репродуктивного возраста должны использовать метод эффективной контрацепции в период применения варфарина.

Варфарин выводится с грудным молоком, но при приеме терапевтических доз варфарина не ожидается влияние на вскармливаемого ребенка. Варфарин может быть использован во время грудного вскармливания.

Данные о влиянии варфарина на фертильность отсутствуют.

Способ применения и дозы

Внутрь.

1 раз в сутки, желательно в одно и то же время.

Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.

Контроль во время лечения. Перед началом терапии определяют MHO. В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4–8 нед.

Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента. Лечение можно отменять сразу.

Пациенты, которые ранее не принимали варфарин: начальная доза — 5 мг/сут (2 табл. в день) в течение первых 4 дней. На 5-й день лечения определяется MHO и в соответствии с этим показателем назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата — 2,5–7,5 мг/сут (1–3 табл. в день).

Пациенты, которые ранее принимали варфарин: рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2 дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем. Рекомендуется поддерживать показатель MHO от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилатационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели MHO от 2,5 до 3,5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.

Дети: данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно — 0,2 мг/кг/сут при нормальной функции печени и 0,1 мг/кг/сут при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина и наблюдение за лечением у детей должен проводить опытный специалист — педиатр. Дозы подбираются в соответствии с Табл. 1.

Таблица 1

Подбор поддерживающей дозы варфарина в соответствии с показателями MHO

\t\t
День 1Если базовое значение MHO от 1 до 1,3, то ударная доза — 0,2 мг/кг
Дни со 2-го по 4-й, если значение MHO: Действия:
от 1 до 1,3Повторить ударную дозу
от 1,4 до 1,950% от ударной дозы
от 2 до 350% от ударной дозы
от 3,1 до 3,525% от ударной дозы
>3,5 Прекратить введение препарата до достижения MHO <3,5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50% от предыдущей
Поддержание, если значение MHO:Действия (недельная доза):
от 1 до 1,3Повысить дозу на 20%
от 1,4 до 1,9Повысить дозу на 10%
от 2 до 3Без изменений
от 3,1 до 3,5Снизить дозу на 10%
>3,5Прекратить введение препарата до достижения MHO <3,5, затем возобновить лечение дозой на 20% меньшей, чем предыдущая

Пациенты пожилого возраста: не существует специальных рекомендаций по приему варфарина у пожилых людей. Однако пожилые пациенты должны находится под тщательным наблюдением, т.к. они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.

Пациенты с печеночной недостаточностью: нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей MHO.

Пациенты с почечной недостаточностью: у пациентов с нарушением почечной функции требуется снизить дозу варфарина и проводить тщательный мониторинг (см. Особые указания).

Плановые (элективные) хирургические вмешательства: пре-, пери- и постоперационная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже (если необходима срочная отмена перорального антикоагулянтного лечения — см. Передозировка).

1. Определить MHO за неделю до назначенной операции.

2. Прекратить прием варфарина за 1–5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики п/к вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от MHO. Прием варфарина прекращают:

- за 5 дней до операции, если MHO >4;

- за 3 дня до операции, если MHO от 3 до 4;

- за 2 дня до операции, если MHO от 2 до 3.

3. Определить MHO вечером перед операцией и ввести 0,5–1 мг витамина К1 перорально или в/в, если МНО >1,8.

4. Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции.

5. Продолжить п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5–7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина.

6. Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

Побочные действия

Побочные реакции на препарат упорядочены по системно-органному классу и согласуются с терминами предпочтительного употребления (в соответствии с MedDRA). Внутри категории системно-органного класса реакции распределены по частоте встречаемости согласно следующей схеме: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

Таблица 2

Побочные реакции при применении препарата

\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t
ЧастотаПобочные реакции
Со стороны крови и лимфатической \t\tсистемы
Очень частоКровоточивость (в различных органах)
ЧастоПовышенная чувствительность к варфарину после \t\tдлительного применения
Со стороны ЖКТ
ЧастоРвота, тошнота, диарея
Очень редкоМелена
Со стороны кожи и подкожных тканей
РедкоВаскулит, некроз кожи, алопеция, сыпь, \t\tкрапивница, зуд
Со стороны ССС
РедкоСиндром фиолетового пальца
Очень редкоХолестериновая эмболия
Со стороны иммунной системы
ЧастоГиперчувствительность
Со стороны печени
РедкоПовышение уровня печеночных ферментов, желтуха

Кровотечения. За год кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев среди пациентов, получающих варфарин. Из них 1% классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитонеальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0,25% — как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния — нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертензия.

Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при MHO, находящемся в пределах целевого уровня, значит, существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.

Примерами подобного осложнения являются носовые кровотечения, кровохарканье, гематурия, кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, внутримозговое кровотечение, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Можно ожидать развития кровотечений, в т.ч. тяжелых, в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к смерти, госпитализации или необходимости переливания крови. К независимым факторам риска значительного кровотечения во время применения варфарина относятся: пожилой возраст, высокий уровень гипокоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У пациентов с полиморфизмом CYP2C9 (см. Фармакокинетика) может быть повышенный риск чрезмерно антикоагулянтного действия и эпизодов кровотечений. У таких пациентов следует тщательно мониторировать уровни Hb и МНО.

Некрозы. Кумариновый некроз — редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц или (реже) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день приема препарата, и этиология предполагает недостаточность антитромбического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому лечение варфарином должно начинаться малыми начальными дозами и одновременно с введением гепарина. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.

Ладонно-подошвенный синдром. Очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно для мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Как предполагают, варфарин вызывает геморрагии в области атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошв стоп, сопровождающиеся жгучими болями. После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.

Прочие: реакции гиперчувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи и характеризующиеся обратимым повышением уровней энзимов печени, холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.

Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений.

Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена CYP2C9.

Взаимодействие

Не рекомендуется начинать или прекращать прием других ЛС, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.

При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими ЛС.

Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВС (за исключением ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.

Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450, например циметидином и хлорамфениколом, при приеме которых в течение нескольких дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например ранитидином или фамотидином.

Таблица 3

Вещества, снижающие эффект варфарина

\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t
НазваниеВозможный механизм
Сердечно-сосудистые ЛС
КолестираминСнижение всасывания варфарина и влияние на \t\tэнтерогепатическую циркуляцию
БозентанИндукция преобразования варфарина в\t\tCYP2C9/CYP3A4 в печени
Желудочно-кишечные ЛС
АпрепитантИндукция преобразования варфарина в\t\tCYP2C9
МесалазинВозможность снижения антикоагулянтного эффекта \t\tварфарина
СукральфатВероятность уменьшения абсорбции варфарина
Дерматологические препараты
ГризеофульвинСнижение антикоагулянтного эффекта кумаринов
РетиноидыВозможность снижения активности варфарина
Противоинфекционные средства
ДиклоксациллинУсиление метаболизма варфарина
РифампицинУсиление метаболизма варфарина. Необходимо \t\tизбегать совместного применения данных препаратов
Противовирусные средства (невирапин, ритонавир)Усиление метаболизма варфарина, опосредованного\t\tCYP2C9
НафциллинСнижение антикоагулянтного эффекта варфарина
Средства от мышечных, суставных и костных болей
ФеназонИндукция метаболизма энзимов, снижение \t\tконцентрации варфарина в плазме. Может потребоваться увеличение \t\tдозировки варфарина
РофекоксибМеханизм взаимодействия неизвестен
Средства, воздействующие на ЦНС
Барбитураты (например фенобарбитал)Усиление метаболизма варфарина
Противоэпилептические средства (карбамазепин, \t\tвальпроевая кислота, примидон)Усиление метаболизма варфарина
Антидепрессанты (тразодон, миансерин)В четырех случаях клинического использования было \t\tустановлено, что взаимодействие тразодона и варфарина вызывало снижение \t\tПВ и МНО, но механизм данного взаимодействия неизвестен. Механизм \t\tвзаимодействия варфарина и миансерина также неизвестен
ГлутетимидСнижение антикоагулянтного эффекта варфарина \t\tвследствие усиления его метаболизма
ХлордиазепоксидСнижение антикоагулянтного эффекта варфарина
Цитостатики
АминоглутетимидУсиление метаболизма варфарина
АзатиопринСнижение всасывания варфарина и повышение \t\tметаболизма варфарина
МеркаптопуринСнижение антикоагулянтного эффекта варфарина
МитотанВозможно снижение антикоагулянтного эффекта \t\tварфарина
Иммунодепрессанты
ЦиклоспоринВарфарин повышает уровень циклоспорина или \t\tусиливает его эффект, оказывая влияние на метаболизм циклоспорина
Гиполипидемические средства
КолестираминМожет снижать антикоагулянтный эффект варфарина \t\tвследствие уменьшения его абсорбции
Диуретики
Спиронолактон, хлорталидонПрием диуретиков в случае выраженного \t\tгиповолемического действия может привести к увеличению концентрации \t\tфакторов свертываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов
Средства народной медицины
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)Усиливает метаболизм варфарина, осуществляемый CYP3A4 и CYP1A2 \t\t(метаболизм R-варфарина), а также \t\tосуществляемый CYP2C9 (метаболизм\t\tS-варфарина). Влияние индукции ферментов может \t\tсохраняться в течение 2 нед после окончания применения зверобоя \t\tпродырявленного. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя \t\tпродырявленного, следует измерить МНО и прекратить прием. \t\tМониторирование МНО должно быть тщательным, т.к. его уровень может \t\tповыситься при отмене зверобоя продырявленного. После этого \t\tможно назначать варфарин
Женьшень (Panax ginseng)Вероятна индукция преобразования варфарина в \t\tпечени. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов
Продукты питания 
Продукты питания, содержащие витамин К. Больше \t\tвсего витамина К содержится в зеленых овощах (например зелень амаранта, \t\tкочанная капуста, авокадо, брокколи, брюссельская капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, \t\tцикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, \t\tкрасные морские водоросли, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат, шпинат), \t\tпоэтому при лечении варфарином следует с \t\tосторожностью принимать в пищу данные продуктыОслабляют действие варфарина
Витамины 
Витамин ССнижение антикоагулянтного эффекта варфарина
Витамин КВарфарин блокирует синтез витамин-К-зависимых \t\tфакторов свертывания

Таблица 4

Вещества, усиливающие эффект варфарина

\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t
НазваниеВозможный механизм
Препараты, влияющие на кровь и органы \t\tкроветворения
Абциксимаб, тирофибан, эптифибатид, клопидогрел, \t\tгепаринДополнительное воздействие на систему свертывания \t\tкрови
Препараты, влияющие на ЖКТ и обмен \t\tвеществ
ЦиметидинВыраженное ингибирующее действие на систему \t\tцитохрома P450 (циметидин можно заменить \t\tранитидином или фамотидином), приводящее к снижению метаболизма \t\tварфарина
ГлибенкламидУсиление антикоагулянтного эффекта варфарина
ОмепразолУсиление антикоагулянтного эффекта варфарина
Препараты, воздействующие на ССС
АмиодаронСнижение метаболизма варфарина после одной недели \t\tсовместного приема. Данный эффект может сохраняться в течение \t\t1–3 мес после отмены амиодарона
Этакриновая кислотаМожет усиливать эффект варфарина вследствие \t\tвытеснения варфарина из белковых связей
Гиполипидемические средства (флувастатин, \t\tсимвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, \t\tловастатин, фенофибрат)Конкуренция за метаболизм, опосредованный\t\tCYP2C9 и CYP3A4
ПропафенонСнижение метаболизма варфарина
ХинидинСнижение синтеза факторов свертывания крови
ДиазоксидМожет замещать варфарин, билирубин или другую \t\tвысокосвязаную с белком субстанцию из белковых связей
ДигоксинУсиление антикоагулянтного эффекта
ПропранололУсиление антикоагулянтного эффекта
ТиклопидинУвеличение риска кровотечения. Необходимо \t\tмониторировать уровень МНО
ДипиридамолПовышение уровня варфарина или дипиридамола \t\tвследствие потенцирования эффектов. Повышение риска кровотечений \t\t(геморрагий)
Дерматологические средства
Миконазол (в т.ч. в форме геля для полости рта)Снижение собственного клиренса варфарина и \t\tповышение свободной фракции варфарина в плазме; снижение метаболизма \t\tварфарина, опосредованного цитохромами Р450
Мочеполовая система и половые гормоны
Стероидные гормоны — анаболические и/или \t\tандрогенные (даназол, тестостерон)Снижение метаболизма варфарина и/или \t\tпрямое действие на системы коагуляции и фибринолиза
Гормоны для системного применения
Средства, действующие на щитовидную железуУсиление метаболизма витамин-К-зависимых факторов \t\tсвертывания
ГлюкагонУсиление антикоагулянтного эффекта варфарина
Противоподагрические средства
АллопуринолУсиление антикоагулянтного эффекта варфарина
СульфинпиразонУсиление антикоагулянтного эффекта вследствие \t\tснижения его метаболизма и ослабления связей с белками
Противоинфекционные средства
Пенициллины в больших дозах (клоксациллин, \t\tамоксициллин)Возможность повышения вероятности кровотечения, \t\tвключая кровотечения из десен, носа, появление нетипичных кровоподтеков \t\tили темный стул
ТетрациклиныВозможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина
Сульфаниламиды (сульфаметизол, сульфафуразол, \t\tсульфафеназол)Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина
Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, \t\tофлоксацин, грепафлоксацин, налидиксовая кислота)Снижение метаболизма варфарина
Макролиды (азитромицин, кларитромицин, \t\tэритромицин, рокситромицин)Снижение метаболизма варфарина
Противогрибковые средства (флуконазол, \t\tитраконазол, кетоконазол, метронидазол)Снижение метаболизма варфарина
ХлорамфениколСнижение метаболизма варфарина, выраженное \t\tингибирующее действие на систему цитохрома P450
Цефалоспорины (цефамандол, цефалексин, \t\tцефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим)Усиление эффекта варфарина вследствие подавления \t\tсинтеза витамин-К-зависимых факторов \t\tсвертывания крови и других механизмов
Сульфаметоксазол + триметопримСнижение метаболизма варфарина и вытеснение \t\tварфарина из сайтов связывания с белками
Антигельминтные средства
ЛевамизолУсиление антикоагулянтного эффекта варфарина
Противокашлевые средства центрального \t\tдействия
КодеинКомбинация кодеина и парацетамола усиливает \t\tактивность варфарина
Средства от мышечных, суставных и \t\tкостных болей
Ацетилсалициловая кислотаВытеснение варфарина из альбуминов плазмы, \t\tограничение метаболизма варфарина
НПВС — включая азапропазон, индометацин, оксифенбутазон, \t\tпироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб (за \t\tисключением ингибиторов ЦОГ-2)Конкуренция за метаболизм, осуществляемый \t\tферментами цитохрома P450 CYP2С9
ЛефлуномидОграничение метаболизма варфарина, \t\tопосредованного CYP2C9
Парацетамол (ацетаминофен) (особенно после 1–2 \t\tнед постоянного приема)Ограничение метаболизма варфарина\t\tили влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не \t\tпроявляется при приеме менее 2 г парацетамола в день)
ФенилбутазонСнижение метаболизма варфарина, вытеснение \t\tварфарина из сайтов связывания с белками. Данную комбинацию следует \t\tизбегать
Наркотические анальгетики (декстропропоксифен)Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина
Препараты, воздействующие на ЦНС
Противоэпилептические средства (фосфенитоин, \t\tфенитоин)Вытеснение варфарина из сайтов связывания с \t\tбелками, повышение метаболизма варфарина
ТрамадолКонкуренция за метаболизм, опосредованный\t\tцитохромом Р450 3A4
Антидепрессанты: СИОЗС (флуоксетин, флувоксамин, \t\tпароксетин, сертралин)Ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что \t\tСИОЗС ограничивают изофермент цитохрома Р450 CYP2C9. Он является \t\tферментом, который метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер\t\tS-варфарин. Кроме того, и СИОЗС, и варфарин \t\tпрочно связываются с альбумином. При наличии обоих увеличивается \t\tвозможность вытеснения одного из соединений из альбумина
ХлоралгидратМеханизм взаимодействия неизвестен
Цитостатики
ФторурацилСнижение синтеза ферментов цитохрома Р450\t\tCYP2C9, метаболизирующих варфарин
КапецитабинСнижение изоферментов CYP2C9
ИматинибКонкурентное подавление изофермента\t\tCYP3A4 и подавление метаболизма\t\tварфарина, опосредованного CYP2C9 и\t\tCYP2D6
ИфосфамидПодавление CYP3A4
ТамоксифенТамоксифен, ингибитор CYP2C9, \t\tможет повышать концентрацию варфарина в сыворотке вследствие снижения \t\tего метаболизма
МетотрексатУсиление эффекта варфарина вследствие снижения \t\tсинтеза прокоагулянтных факторов в печени
ТегафурУсиление антикоагулянтного эффекта варфарина
ТрастузумабУсиление антикоагулянтного эффекта варфарина
ФлутамидУсиление антикоагулянтного эффекта варфарина
ЦиклофосфамидВероятность изменения антикоагулянтного эффекта варфарина, \t\tт.к. циклофосфамид является противоопухолевым средством
Цитотоксические препараты
ЭтопозидВозможно усиление антикоагулянтного эффекта \t\tкумаринов
Иммуномодуляторы
Альфа- и бета-интерферонУвеличение антикоагулянтного эффекта и повышение \t\tконцентрации варфарина в сыворотке вызывает необходимость снижения \t\tдозировки варфарина
Препараты для лечения зависимости
ДисульфирамСнижение метаболизма варфарина
Диуретики
МетолазонУсиление антикоагулянтного эффекта варфарина
Тиениловая кислотаУсиление антикоагулянтного эффекта варфарина
Препараты для лечения бронхиальной \t\tастмы
ЗафирлукастПовышение уровня или усиление эффекта \t\tзафирлукаста на фоне приема варфарина вследствие изменения метаболизма \t\tзафирлукаста
Сахаропонижающие средства
ТроглитазонСнижение уровня или ослабление эффекта варфарина \t\tвследствие изменения метаболизма варфарина
Вакцины
Противогриппозная вакцинаВозможность усиления антикоагулянтного эффекта \t\tварфарина
Противомалярийные средства
ПрогуанилВозможность усиления антикоагулянтного эффекта \t\tварфарина по данным отдельных сообщений
Продукты питания
КлюкваКлюква снижает метаболизм варфарина, \t\tопосредованный CYP2C9
Тонизирующие напитки, содержащие хининУпотребление большого количества тонизирующих \t\tнапитков, содержащих хинин, может повлечь за собой необходимость \t\tснижения дозировки варфарина. Данное взаимодействие может быть объяснено \t\tснижением синтеза в печени прокоагулянтных факторов хинином
Гинкго (Ginkgo biloba),\t\tчеснок (Allium sativum), дягиль \t\tлекарственный (Angelica sinensis),\t\tпапайя (Carica papaya), шалфей\t\t(Salvia miltiorrhiza)Потенцирование антикоагулянтного/антитромбоцитарного \t\tэффекта может увеличить риск кровотечений

Таблица 5

Вещества, снижающие или усиливающие эффект варфарина

\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t
НазваниеВозможный механизм
Препараты, воздействующие на ССС
ДизопирамидМожет ослабить или усилить антикоагулянтный \t\tэффект варфарина
БАД
Коэнзим Q10Коэнзим Q10 может \t\tусиливать или подавлять эффект варфарина из-за сходства химической \t\tструктуры коэнзима Q10 и витамина К
Прочие вещества
Алкоголь (этанол)Ингибирование или индукция метаболизма варфарина

Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств — производных сульфонилмочевины.

В случае сочетанного применения варфарина с указанными выше препаратами необходимо проводить контроль МНО в начале и в конце лечения и, по возможности, через 2–3 нед от начала терапии.

Передозировка

Показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому у пациента могут развиваться незначительные кровотечения (в т.ч. например микрогематурия, кровоточивость десен).

Лечение: в легких случаях — снижение дозы препарата или прекращение лечения на короткий срок; при незначительных кровотечениях — прекращение приема препарата до достижения MHO целевого уровня. В случае развития тяжелого кровотечения — в/в введение витамина К, назначение активированного угля, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы.

Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, т.к. резистентность к варфарину развивается в течение 2 нед.

Таблица 6

Схемы лечения при передозировке

\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t
Уровень MHOРекомендации
В случае незначительного кровотечения\t\t\t
<5Пропустить следующую дозу варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического уровня MHO
5–9Пропустить 1–2 дозы варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического уровня MHO \t\tили пропустить 1 дозу варфарина и назначить витамин К в дозах 1–2,5 мг перорально
>9Прекратить прием варфарина, назначить витамин К в дозах 3–5 мг перорально
Показана отмена препарата\t
5–9 (планируется операция)Прекратить прием варфарина и назначать витамин К в дозах 2–4 мг перорально (за 24 ч до планируемой операции)
>20 или сильное кровотечениеВитамин К в дозе 10 мг путем медленной в/в инфузии, переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. При необходимости повторное введение витамина К каждые 12 ч

После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, что Т1/2 варфарина составляет 20–60 ч.

Особые указания

Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение пациентом приема назначенной дозы препарата.

Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема варфарина.

Такие состояния, как лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен. В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, которая, в зависимости от сопутствующих заболеваний, может приводить как к усилению, так и снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается.

Во всех вышеперечисленных состояниях должно проводиться тщательное мониторирование уровня MHO.

Пациентам, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты.

Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длительный Т1/2 варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, т.к. при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений.

Не следует принимать варфарин пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции в связи с наличием в составе препарата лактозы (в качестве вспомогательного вещества).

В случае необходимости наступления быстрого антитромботического эффекта рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5–7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевой уровень MHO не будет сохраняться в течение 2 дней (см. Способ применения и дозы).

У пациентов с недостаточностью протеина С существует риск возникновения некроза кожи в начале терапии варфарином. Такая терапия должна начинаться без ударной дозы варфарина, даже при применении гепарина. Пациенты с недостаточностью протеина S также могут подвергаться данному риску, и в данных обстоятельствах рекомендуется более медленное начало терапии варфарином.

В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается весьма редко) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 ударных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить и другие возможные причины — одновременный прием варфарина с другими ЛС (см. Взаимодействие), неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки.

Лечение пациентов пожилого возраста должно проводиться с особыми предосторожностями, т.к. синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких пациентов снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.

Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с нарушением почечной функции, вследствие чего должен чаще мониторироваться уровень MHO у пациентов с риском гиперкоагуляции, например при тяжелой артериальной гипертензии или заболеваниях почек (см. Способ применения и дозы).

Форма выпуска

Таблетки, 2,5 мг: во флаконах пластиковых, укупоренных навинчивающимися крышками, под которыми вмонтированы прокладки с кольцами для отрыва, обеспечивающими контроль первого вскрытия, по 50 или 100 шт. 1 фл. в картонной пачке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Никомед Дания АпС. Лангебьерг, 1, ДК-4000, Роскильде, Дания.

Претензии потребителей направлять по адресу ООО Такеда Фармасьютикалс. 119048, Москва, ул. Усачева, 2, стр.1.

Тел.: (495) 933-55-11; факс: (495) 502-16-25.

www.takeda.com.ru; russia@takeda.com

Внешний вид товара может отличаться от фотографий на сайте.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, предназначена только для специалистов. Приведенная информация не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Аналоги
Рецептурный препарат
106,30 руб.
Товар есть в наличии в аптеках:
Рецептурный препарат
73,20 руб.
Товар есть в наличии в аптеках:
Рецептурный препарат
87,40 руб.
Товар есть в наличии в аптеках:
Наверх