Элафра 20мг тбл п/п об 30

Рецептурный препарат

Производитель: К.О.Ромфарм Компани
Рецептурный препарат
элафра 20мг тбл п/п об 30
В нашей сети аптек товар временно отсутствует. О возможности заказа можно уточнить по телефону 8(800)100-000-3.
Все товары в заказе резервируются на 24 часа,
после этого заказ автоматически отменяется
Краткая информация

Производитель

К.О.Ромфарм Компани

Действующее вещество

Лефлуномид

Внешний вид товара может отличаться от фотографий на сайте.

Общее описание
Источник:  РЛС

Состав

Одна таблетка содержит

Действующее вещество

Лефлуномид 10мг или 20 мг;

Вспомогательные вещества

Лактозы моногидрат 80,0 мг или160,0 мг, гипролоза низкозамещенная 5,0 мг или 10,0 мг, винная кислота 3,0мг или 6,0 мг, натрия лаурилсульфат 0,5 мг или 1,0 мг, магния стеарат 1,5мг или 3,0 мг.

Состав оболочки

Поливиниловый спирт 1,3656 мгили 2,7312 мг, титана диоксид 0,9600 мг или 1,9200 мг, тальк 0,6000 мг или1,2000 мг, лецитин 0,0600 мг или 0,1200 мг, камедь ксантановая 0,0144 мг или0,0288 мг.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочнойоболочкой белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, круглой формы длядозировки 10 мг.

Таблетки, покрытые пленочнойоболочкой белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, круглой формы содносторонней риской для дозировки 20 мг.

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсорбция препарата составляет8295% и не зависит от приема пищи. Период достижения стабильной концентрацииА771726 в плазме крови составляет приблизительно 2 месяца ежедневного приема,при условии, что в начале лечения не применяется ударная доза. Учитываядлительный период полувыведения (Т1/2) А771726, нагрузочная доза 100мг использовалась в течение 3 дней. Это позволило быстро достигнутьравновесного состояния концентрации А771726 в плазме крови. Фармакокинетическиепараметры А771726 имеют линейную зависимость при применении в дозах от 5 мг до25 мг. В этих исследованиях клинический эффект тесно связан с концентрациейА771726 в плазме крови и суточной дозой лефлуномида. При применении в дозе 20мг/сут средние концентрации А771726 в плазме крови при стационарном состоянииимели значение 35 мкг/мл. Концентрация препарата в плазме крови примногократном приеме повышается в 3335 раз по сравнению с однократным приемом.

Распределение

В плазме А771726 быстросвязывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0,62%.Связывание А771726 более вариабельно и несколько снижается у пациентов сревматоидным артритом или хронической почечной недостаточностью.

Метаболизм

Лефлуномид быстрометаболизируется в кишечной стенке и печени до одного главного (А771726)метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая4-трифлуорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующийметаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят вмикросомальных и других клеточных фракциях.

Выведение

Выведение А771726 медленное ихарактеризуется клиренсом 31 мл/ч. В плазме, моче и кале определяются следовыеколичества лефлуномида. Лефлуномид выводится через кишечник (вероятно за счетбилиарной экскреции) и почками. Т1/2 около 2 недель.

Фармакокинетика у пациентов с почечнойнедостаточностью

Фармакокинетика А771726 упациентов, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе(ХАПД), подобна таковой у здоровых добровольцев. Более быстрое выведениеА771726 наблюдается у пациентов, находящихся на гемодиализе, что связано не сэкстракцией А771726 в диализат, а с вытеснением его из связи с белком. Хотяклиренс А771726 увеличивается приблизительно в 2 раза, конечный периодполувыведения является подобным таковому у здоровых лиц, так как одновременноувеличивается объем распределения.

Фармакокинетика у пациентов спеченочной недостаточностью

Данные о фармакокинетикепрепарата у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Фармакокинетика у детей

Фармакокинетическиехарактеристики у пациентов моложе 18 лет не изучались.

Фармакокинетика у пациентов пожилоговозраста

У пациентов пожилого возраста (65лет и старше) фармакокинетические данные примерно соответствуют среднейвозрастной группе.

Фармакодинамика

Препарат ЭЛАФРА является базиснымпротиворевматическим препаратом, обладающим антипролиферативным,иммуномоделирующим, иммуносупрессивным и противовоспалительным действием.Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует ферментдигидрооротатдегидрогеназу и обладает антипролиферативной активностью. А771726 in vitro тормозит вызванную митогенамипролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726проявляется, по- видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, посколькудобавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболитаА771726. С использованием радиоизотопных лигандов показано, что А771726избирательно связывается с ферментом дегидрооротатдегидрогеназой, чемобъясняется его свойство тормозить этот фермент и пролиферацию лимфоцитов настадии G1. Одновременно А771726 тормозит экспрессию рецепторовк интерлейкину-2 и антигенов ядра Ki-67и PCNA, связанных с клеточным циклом. Терапевтическоедействие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделяхаутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит. Лефлуномид уменьшаетсимптомы и замедляет прогрессирование поражения суставов при активной формеревматоидного артрита и псориатического артрита.

Показания препарата

Как базисный препарат для лечениявзрослых пациентов с активной формой ревматоидного артрита с целью уменьшениясимптомов заболевания и замедления развития структурных повреждений суставов.

Активная форма псориатическогоартрита.

Противопоказания

-       гиперчувствительностьк лефлуномиду, терифлуномиду или любому из вспомогательных веществ препарата;

-       одновременноеприменение лефлуномида и терифлуномида (см. раздел Особые указания);

-       нарушенияфункции печени;

-       тяжелыеиммунодефицитные состояния (например, СПИД);

-       серьезныенарушения костномозгового кроветворения или тяжелая анемия, лейкопения,нейтропения или тромбоцитопения, не связанные с ревматоидным или псориатическимартритом; тяжелые, неконтролируемые инфекции;

-       почечнаянедостаточность средней и тяжелой степени (ввиду ограниченного опытаклинического применения);

-       выраженнаягипопротеинемия (например, при нефротическом синдроме); беременность;репродуктивный возраст у женщин, не исключающих возможность забеременеть впериод лечения лефлуномидом; после завершения приема препарата женщинам нельзябеременеть до тех пор, пока концентрация активного метаболита А771726 в плазмекрови остается выше 0,02 мг/л (см. раздел Применение при беременности и впериод грудного вскармливания). Перед началом лечения лефлуномидом необходимоисключить беременность;

-       периодгрудного вскармливания (см. раздел Применение при беременности и в периодгрудного вскармливания);

-       мужчины,получающие лечение лефлуномидом должны быть предупреждены о возможномнеблагоприятном влиянии лефлуномида на сперматозоиды. Во время лечениялефлуномидом необходимо использовать надежные способы контрацепции дляпартнерши (см. раздел Особые указания); возраст пациентов до 18 лет (отсутствиеданных по эффективности и безопасности у этой группы пациентов);

-       дефицитлактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (так какв препарате содержится лактоза).

С осторожностью

-       у пациентов синтерстициальными заболеваниями легких (повышенный риск развитияинтерстициального поражения легких, см. раздел Особые указания);

-       у пациентов слегкой и умеренной степенью выраженности анемии, лейкопении, нейтропении,тромбоцитопении или нарушениями костномозгового кроветворения (в том числе, ванамнезе); у пациентов, недавно получавших или получающих одновременно слефлуномидом лекарственные препараты с иммуносупрессивным или гематотоксическимдействием; у пациентов с не связанными с ревматоидным артритом значимымиотклонениями от нормы гематологическими показателями до начала лечениялефлуномидом (требуется частый гематологический контроль, см. раздел Особыеуказания);

-       возрастстарше 60 лет, одновременное применение других нейротоксических препаратов исахарный диабет (повышенный риск развития периферической нейропатии, см. разделОсобые указания);

-       почечнаянедостаточность легкой степени (ограниченный опыт клинического применения).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Клинические исследованияприменения лефлуномида у беременных женщин не проводились. Однако, А771726обладает тератогенным действием у животных (крысы, кролики) и может оказыватьвредное влияние на плод у человека. Применение лефлуномида противопоказано прибеременности и женщинам репродуктивного возраста, не исключающим возможностьзабеременеть в период лечения препаратом и какое-то время после прекращения егоприменения (период ожидания или сокращенный период отмывания, см. ниже).

Необходимо убедиться в отсутствиибеременности до начала лечения.

Пациенток необходимоинформировать о том, что, как только происходит задержка менструации или естьиная причина предполагать наличие беременности, они должны незамедлительносообщит об этом врачу, чтобы провести обследование для исключения беременности.В случае подтверждения наличия беременности врач должен обсудить с пациенткойвозможный риск, которому подвергается беременность. Возможно, что быстроеснижение концентрации А771726 в плазме крови с помощью описанной ниже процедурыего выведения поможет при первой задержке менструации снизить риск, которомуподвергается эмбрион.

При приеме по неосторожности впервом триместре беременности у пациенток с ревматоидным артритом с дальнейшейотменой препарата и проведением процедуры отмывания с применением колестирамина,значимые пороки развития были выявлены у 5,4% живых новорожденных в сравнении с4,2% таковых в группе женщин с ревматоидным артритом, не принимавшихлефлуномид, и 4,2% таковых в группе здоровых беременных женщин, не принимавшихлефлуномид.

Женщинам, которые принимаютлефлуномид и хотят забеременеть, рекомендуется следовать одной из нижеуказанныхпроцедур, чтобы быть уверенными в том, что плод не будет подвержен воздействиютоксичных концентраций А771726 (контрольная концентрация ниже 0,02 мг/л), таккак по имеющимся данным концентрация активного метаболита в плазме крови ниже0,02 мг/л обладает минимальным тератогенным риском.

Период ожидания

Можно ожидать, что концентрацияА771726 в плазме крови может быть выше 0,02 мг/л в течение длительного периода.Считается, что его концентрация может стать меньше 0,02 мг/л через 2 года послепрекращения лечения лефлуномидом. Первый раз концентрация А771726 в плазмекрови определяется по истечении двухлетнего периода ожидания. После этогонеобходимо определять концентрацию А771726 в плазме крови, как минимум, через14 дней.

Процедура отмывания

После прекращения лечениялефлуномидом применяют:

-       колестираминв дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней;

-       или 50 гактивированного угля, измельченного в порошок, 4 раза/сут в течение 11 дней).

Независимо от выбранной процедурыотмывания, необходимо определить концентрацию метаболита А771726 в плазмекрови 2 раза с интервалом, как минимум, 14 дней и выждать до моментаоплодотворения 1,5 месяца с того момента, когда концентрация А771726 в плазмекрови впервые будет зафиксирована ниже 0,02 мг/л.

Необходимо проинформироватьженщин репродуктивного возраста о том, что должно пройти 2 года послепрекращения лечения лефлуномидом, прежде чем они могут пытаться забеременеть. Если2-летний период ожидания при надежной контрацепции кажется необоснованным,можно посоветовать пройти процедуру отмывания в профилактических целях.

И колестирамин, и активированныйуголь могут влиять на абсорбцию эстрогенов и прогестагенов, поэтому надежныепероральные контрацептивные средства не дают стопроцентной гарантии в периодотмывания с применением колестирамина или активированного угля. Рекомендуетсяиспользовать альтернативные методы контрацепции.

Период грудного вскармливания

Исследования на животныхпоказали, что лефлуномид и его метаболиты проникают в грудное молоко. Поэтомуприменение лефлуномида в период грудного вскармливания противопоказано. Взависимости от важности лечения для матери следует решить, будет ли проводитьсягрудное вскармливание или будет начато лечение лефлуномидом, а грудноевскармливание будет прекращено.

Способ применения и дозы

Применение препарата должноначинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ревматоидного артрита ипсориатического артрита.

При ревматоидном артрите лечение обычно начинают с приеманагрузочной дозы 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. Однако исключениеприменения нагрузочной дозы может снизить риск развития реакций (особенно состороны желудочно-кишечного тракта и влияние на активность печеночныхферментов в плазме крови). Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг 1раз в сутки. При приеме дозы 20 мг 1 раз в сутки с первого дня лечения (то естьбез приема нагрузочной дозы) эффективность препарата при ревматоидном артритене уменьшалась. В случае плохой переносимости дозы 20 мг возможно снижение дозыдо 10 мг 1 раз в сутки.

При псориатическом артрите в начале лечения препарат такжеприменяют в нагрузочной дозе 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.Поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.

При обоих показанияхтерапевтический эффект обычно проявляется через 4 недели и может нарастать вдальнейшем до 46 месяцев. Терапия обычно проводится в течение длительноговремени.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек: имеющегося в настоящее времяопыта недостаточно, чтобы дать специальные рекомендации по режиму дозирования упациентов с нарушением функции почек. Следует учитывать, что активный метаболитлефлуномида А771726 имеет высокое сродство к белкам.

Пациенты с нарушениями функции печени: рекомендации по коррекции дозыили отмене препарата в зависимости от выраженности или стойкости повышенияактивности аланинаминотрансферазы (АЛТ) на фоне приема препарата приведены вразделе Особые указания.

Пациенты до 18 лет

Данные по эффективности ибезопасности у этой группы пациентов отсутствуют.

Пациенты старше 65 лет: коррекции дозы не требуется дляэтой группы пациентов.

Способ применения

Внутрь, глотая целиком, запиваядостаточным количеством жидкости. Прием пищи не влияет на всасываниелефлуномида.

Побочные действия

По данным ВОЗ нежелательныереакции классифицированы в соответствии с частотой их развития следующимобразом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10),нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до<1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основанииимеющихся данных установить частоту возникновения не представлялось возможным).

Со стороны иммунной системы:

Часто: легкие аллергические реакции(включая макуло-папулезную сыпь и другие виды сыпи), зуд, экзема, сухостькожных покровов, усиленное выпадение волос.

Нечасто: крапивница.

Очень редко: серьезные анафилактические илианафилактоидные реакции; синдром Стивенса-Джонсона (многоформная эритема);токсический эпидермальный некролиз (в настоящее время взаимосвязь с лечениемлефлуномидом не может быть установлена, но не может быть исключена); васкулит,в том числе кожный некротизирующий васкулит (из-за основного заболеванияпричинно-следственная взаимосвязь с лечением лефлуномидом не может бытьустановлена).

Инфекционные и паразитарныезаболевания:

Редко: развитие тяжелых инфекций исепсиса, которые могут быть фатальными. В большинстве таких случаев пациентыполучали другую иммуносупрессивную терапию и, помимо ревматическогозаболевания, имели сопутствующие заболевания, которые могли увеличиватьпредрасположенность пациентов к инфекциям. Лекарственные препараты симмуносупрессивным действием могут делать пациента более восприимчивым кинфекциям, включая оппортунистические инфекции. Может незначительно возрастичастота возникновения ринита, бронхита и пневмонии.

Доброкачественные, злокачественные инеуточненные новообразования:

Известно, что при применениинекоторых иммуносупрессивных препаратов увеличивается риск малигнизации,особенно риск развития лимфопролиферативных заболеваний.

Со стороны крови и лимфатическойсистемы:

Часто: лейкопения, (количестволейкоцитов в крови >2000/мкл).

Нечасто: анемия, тромбоцитопения(количество тромбоцитов в крови менее 100000/мкл).

Редко: лейкопения (количестволейкоцитов в крови <2000/мкл), эозинофилия, панцитопения.

Очень редко: агранулоцитоз.

Недавнее предшествующее,одновременное или последующее применение потенциально миелотоксичных препаратовможет быть ассоциировано с большей степенью риска гематологическихнежелательных эффектов.

Со стороны нервной системы:

Часто: головная боль, головокружение,парестезия.

Нечасто: нарушение вкусового восприятия,беспокойство.

Очень редко: периферическая нейропатия.

Со стороны обмена веществ ипитания:

Часто: снижение массы тела.

Нечасто: гипокалиемия.

Частота неизвестна: незначительная гиперлипидемия,незначительная гипофосфатемия, незначительное повышение активностилактатдегидрогиназы (ЛДГ), незначительное повышение активностикреатинфосфокиназы (КФК), гипоурикемия за счет урикурического эффекта.

Со стороны дыхательной системы,органов грудной клетки и органов средостения:

Редко: интерстициальные заболеваниялегких (включая интерстициальный пневмонит) с возможным летальным исходом.

Со стороны сосудов:

Часто: повышение артериальногодавления.

Частота неизвестна: легочная гипертензия.

Со стороны желудочно-кишечноготракта:

Часто: снижение аппетита, тошнота,рвота, диарея, поражение слизистой оболочки полости рта (например, афтозныйстоматит или изъязвление слизистой оболочки полости рта), боли в животе, колит(включая микроскопический колит).

Очень редко: панкреатит.

Со стороны печени ижелчевыводящих путей:

Часто: повышение активностипеченочных ферментов (чаще АЛТ, реже гамма-глютамилтранспептидазы (ГГТП),щелочной фосфатазы (ЩФ)), гипербилирубинемия.

Редко: гепатит, желтуха/холестаз.

Очень редко: тяжелые поражения печени(печеночная недостаточность, острый некроз печени), которые могут бытьфатальными.

Со стороны кожи и подкожныхтканей:

Частота неизвестна: дискоидная красная волчанка,пустулезный псориаз или обострение псориаза, лекарственная реакция сэозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. раздел Особыеуказания).

Со стороны скелетно-мышечнойсистемы и соединительной тканы:

Частота неизвестна: тендосиновит и разрыв сухожилий(взаимосвязь с лечением лефлуномидом не установлена).

Со стороны почек и мочевыводящихпутей:

Частота неизвестна: почечная недостаточность.

Со стороны половых органов имолочной железы:

Частота неизвестна: незначительное снижениеконцентрации спермы, общего числа сперматозоидов и их подвижности.

Общие реакции и реакции в местевведения:

Часто: астения.

Взаимодействие

С гепатотоксичными лекарственными средствами (ЛС) и веществами (включаяэтанол) или гематотоксичными и иммуносупрессивными ЛС

Усиление побочных явлений можетиметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных ЛСи веществ (включая этанол) или гематотоксичных и иммуносупрессивных ЛС, иликогда прием этих ЛС начинают после лечения лефлуномидом без процедурыотмывания (см. раздел Особые указания).

С метотрексатом

У некоторых (5 из 30) пациентов сревматоидным артритом при одновременном приеме лефлуномида (1020 мг в сутки) иметотрексата (1025 мг в неделю) наблюдалось 23-кратное повышение активностипеченочных ферментов в крови, а у других 5 пациентов наблюдалось более чем3-кратное повышение активности печеночных ферментов в крови. Во всех случаяхэти явления исчезали: у 2-х пациентов при продолжении приема обоих препаратов,а у 3-х пациентов после прекращения приема лефлуномида. Поэтому, несмотря нато, что в целом нет необходимости в периоде ожидания при переходе с приемалефлуномида на прием метотрексата, рекомендуется тщательный контроль активностипеченочных ферментов в плазме крови в начале лечения после перевода пациентас приема лефлуномида на прием метотрексата.

С варфарином

Сообщалось о случаях повышенияпротромбинового времени при одновременном применении лефлуномида и варфарина. Вклинико-фармакологическом исследовании наблюдалось фармакодинамическоевзаимодействие варфарина с А771726 (см. ниже). Поэтому при одновременномприменении лефлуномида и варфарина рекомендуется тщательный контрольмеждународного нормализованного отношения (МНО).

Вакцинация

Нет никаких клинических данныхотносительно эффективности и безопасности вакцинации, проводимой на фонетерапии лефлуномидом. Тем не менее, не рекомендуется проводить вакцинациюживыми вакцинами. При планировании вакцинации живыми вакцинами после отменылефлуномида следует учитывать его длительный Т1/2.

С пищей

Степень абсорбции лефлуномида ненарушается при его одновременном приеме с пищей.

Влияние приема других ЛС налефлуномид

Исследования in vitro,проведенные на микросомах печени человека показали, что в метаболизмелефлуномида участвуют изоферменты цитохрома Р450 CYP1А2,CYP2C19 иCYP3A4.

Исследование взаимодействия in vivo лефлуномидаи циметидина (неспецифического слабого ингибитора изоферментов цитохрома Р450)показало отсутствие существенного влияния циметидина на системную экспозициюА771726.

После приема однократной дозылефлуномида субъектам, получавшим многократные дозы рифампицина(неспецифического индуктора цитохрома Р450), максимальные концентрации (Cmax) А771726 в плазме крови возрастали примерно на 40%,тогда как площадь под кривой концентрация-время (AUC) существенно не изменилась. Механизм данного эффектане ясен. Следует учитывать возможность продолжения повышения концентрациилефлуномида в крови у пациентов, одновременно принимающих многократные дозылефлуномида и рифампицина.

Применение колестирамина илиактивированного угля приводит к быстрому и значительному снижению концентрацииА771726 в плазме крови, что обусловлено нарушением кишечно-печеночнойрециркуляции А771726 и/или его диализа в желудочно-кишечном тракте.

Влияние лефлуномида на другие ЛС

Субстраты транспортного белка резистентности рака молочной железы (BCRP):

Хотя наблюдалосьфармакокинетическое взаимодействие А771726 с субстратами BCRP (розувастатин), у 12 пациентов ненаблюдалось фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (1020 мг всутки) и метотрексатом (субстратом BCRP,1025 мг в неделю).

В исследованиях по взаимодействиюЛС было продемонстрировано отсутствие значимого лекарственного взаимодействиямежду лефлуномидом и трехфазными пероральными контрацептивными средствами. Висследовании, где здоровые добровольцы женского пола принимали лефлуномидсовместно с трехфазными пероральными контрацептивными препаратами, содержащими30 мкг этинилэстрадиола, никакого снижения контрацептивного эффекта таблетокобнаружено не было, а фармакокинетика А771726 полностью укладывалась в свойобычный диапазон. Наблюдалось фармакокинетическое взаимодействиеконтрацептивных средств с А771726 (см. ниже).

Были проведены исследования пофармакокинетическим и фармакодинамическим взаимодействиям метаболита А771726.Так как указанные лекарственные взаимодействия не могут быть исключены приприменении лефлуномида в рекомендованных дозах, представленные ниже результатыисследований и рекомендации следует принимать во внимание у пациентов,получающих лечение лефлуномидом.

Влияние на репаглинид (субстрат CYP2C8)

После повторных доз А771726наблюдалось увеличение средних значений Сmax в плазме крови и AUC репаглинида (в 1,7 и 2,4 разасоответственно), подтверждающее, что А771726 является ингибитором изофермента CYP2C8 in vivo. Рекомендуется тщательноенаблюдение за пациентами, одновременно принимающими лекарственные средства,метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP2C8 (например, репаглинид, паклитаксел, пиоглитазон илиросиглитазон), так как в этом случае возможно увеличение их системнойэкспозиции.

Влияние на кофеин (субстрат CYP1A2)

Применение повторных доз А771726снижало средние значения Сmax и AUC кофеина (на 18% и 55%, соответственно), чтоподтверждает то, что А771726 может быть слабым индуктором изофермента CYP1A2 in vivo. Поэтому при совместном применениис препаратами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP1A2 (например,дулоксетин, алосетрон, теофиллин и тизанидин), следует соблюдать осторожность,так как это может приводить к уменьшению эффективности этих ЛС.

Субстраты транспортераорганических анионов 3 (ОАТЗ)

После повторных доз А771726наблюдалось увеличение средних значений Сmax и AUC цефаклора (в 1,43 и 1,54 раза соответственно),подтверждающее, что А771726 является ингибитором ОАТЗ in vivo. Поэтому при одновременном применении лефлуномида исубстратов ОАТЗ (например, индометацин, кетопрофен, фуросемид, цефаклор,бензилпенициллин, ципрофлоксацин, циметидин, метотрексат, зидовудин)рекомендуется соблюдать осторожность.

Субстраты BCRP и/или транспортирующиеорганические анионы полипептиды В1 и ВЗ (ОАТР1В1/ВЗ)

После повторных доз А771726наблюдалось увеличение средних значений Сmax и AUC розувастатина (в 2,65 и 2,51 раза, соответственно).Однако не наблюдалось заметного влияния этого эффекта на активностьГМГ-КоА-редуктазы. При одновременном применении доза розувастатина не должнапревышать 10 мг 1 раз в сутки. Для других субстратов BCRP (например, метотрексата, топотекана, сульфасалазина,даунорубицина, доксорубицина) и семейства субстратов белка переносчикаорганических анионов (ОАГР), особенно ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например,симвастатина, аторвастатина, правастатина, метотрексата, натеглинида,репаглинида, рифампицина) следует также соблюдать осторожность при ихсовместном применении. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдениемдля выявления признаков и симптомов, указывающих на увеличение системнойэкспозиции этих лекарственных средств, также, у этих пациентов следуетрассмотреть вопрос об уменьшении дозы таких лекарственных средств.

Пероральные контрацептивныесредства (содержащие 0,03 мг этинилэстрадиола и 0,15 мг левоноргестрела)

После повторных доз А771726наблюдалось увеличение средних значений Сmax и AUC0-24этинилэстрадиола (в 1,58 и 1,54раза, соответственно) и Сmax и AUC0-24 левоноргестрела(в 1,33 и 1,41 раза, соответственно), однако нежелательного воздействия этоговзаимодействия на эффективность пероральных контрацептивных средств неожидается. Рекомендуется учитывать тип перорального контрацептивного средства.

Влияние на варфарин (субстрат CYP2C9)

Повторные дозы А771726 неоказывают влияния на фармакокинетику S-варфарина, что указывает на то,что А771726 не является ингибитором или индуктором изофермента CYP2C9. Однакопри одновременном применении А771726 и варфарина наблюдалось снижение на 25%максимальных значений МНО по сравнению с таковыми при приеме одного варфарина.Поэтому, при одновременном применении лефлуномида с варфарином следуеттщательно контролировать МНО.

Другие взаимодействия

Если пациент уже принимаетнестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и/или глюкокортикостероиды,их можно продолжать принимать после начала лечения лефлуномидом.

В настоящее время нет сведенийотносительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами,используемыми в ревматологии (например, хлорохином и гидроксихлорохином),препаратами золота (в/м или перорально), пеницилламином, азатиоприном и другимииммунодепрессантами (за исключением метотрексата, см. выше). Неизвестен риск,связанный с проведением комплексной терапии, особенно при длительном лечении.Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или дажесинергидной токсичности (например, гепатотоксичности или токсическоговоздействия на кровь), комбинации данного препарата с другими базиснымипрепаратами (например, метотрексатом) нежелательны. Недавнее предшествующее,одновременное или последующее применение потенциально миелотоксичных агентовможет ассоциироваться с большей степенью риска развития нарушений со стороны крови.

Передозировка

Имелись сообщения о хроническойпередозировке у пациентов, получавших лефлуномид в дозе, до 5 раз превышающейрекомендуемую суточную дозу, а также сообщения об острой передозировке увзрослых и детей. В большинстве случаев передозировки не сообщалось о развитиинежелательных явлений. Возникающие нежелательные явления были сопоставимы спрофилем безопасности лефлуномида. Наиболее часто наблюдавшимися нежелательнымиявлениями были диарея, боль в животе, лейкопения, анемия и повышение активностипеченочных ферментов.

Лечение: в случае передозировки илитоксичности рекомендуется принимать колестирамин или активированный уголь,чтобы ускорить очищение организма. Колестирамин, принимаемый тремя здоровымидобровольцами перорально по 8 г 3 раза в сутки в течение 24 ч, снизилконцентрацию А771726 в плазме крови примерно на 40% через 24 ч и на 4965% через 48 ч. Показано, что введение активированного угля (порошка, превращенногов суспензию) перорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 ч в течениесуток) уменьшило концентрацию активного метаболита А771726 в плазме крови на37% через 24 ч и на 48% через 48 ч.

Данные процедуры отмыванияможно повторить по клиническим показаниям. Исследования с гемодиализом ихроническим амбулаторным перитонеальным диализом (ХАПД) указывают, что.А771726, главный метаболит лефлуномида, не способен выводиться путем диализа.

Особые указания

Препарат ЭЛАФРА может назначатьсяпациентам только после тщательного медицинского обследования.

Поскольку лефлуномид долгосохраняется в организме, переход на прием другого базисного препарата(например, метотрексата) без соответствующего проведения процедуры отмыванияможет увеличить возможность возникновения дополнительного риска даже спустя длительноевремя после перехода (например, кинетическое взаимодействие,органотоксичность).

Аналогичным образом недавнеелечение гепатотоксичными или гематотоксичными препаратами (например,метотрексатом) может привести к увеличению числа побочных явлений, поэтомуначиная лечение лефлуномидом, необходимо тщательно рассмотреть всеположительные и отрицательные аспекты, связанные с приемом данного препарата.

Перед началом лечения препаратомЭЛАФРА необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов упациентов, ранее получавших другие базисные средства для лечения ревматоидногоартрита, которые обладают гепато- и гематотоксическими действиями. Поэтому привозникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другогобазисного препарата (например, метотрексата) после лечения лефлуномидомнеобходимо проводить процедуру отмывания.

Поскольку активный метаболитлефлуномида А771726 связан с белками и выводится посредством печеночногометаболизма и секреции желчи, предполагается, что концентрация А771726 в плазмекрови может повышаться у пациентов с гипопротеинемией.

Вследствие длительного Т1/2 активного метаболита лефлуномида А771726, даже при прекращении лечения лефлуномидом могут возникнуть илисохраняться серьезные нежелательные реакции (например, гепатотоксичность,гематотоксичность или аллергические реакции). Если развивается серьезноенежелательное явление, или если потребуется быстрое выведение из организмаА771726 по какой-либо другой причине, следует применять колестирамин или активированныйуголь, как описано в разделе Применение при беременности и в период грудноговскармливания, и, при клинической необходимости, продолжить или повторитьприем одного из них.

При подозрении на тяжелыеиммунологические/аллергические реакции для достижения быстрого и эффективногоочищения организма может потребоваться более длительное применениеколестирамина или активированного угля. Одновременное применение терифлуномидас лефлуномидом не рекомендуется, так как лефлуномид является родственным соединениемтерифлуномида.

Реакции со стороны печени

Поскольку активный метаболитлефлуномида А771726 имеет высокое сродство к белкам и выводится путемметаболизма в печени и секреции с желчью, а также может оказыватьгепатотоксическое действие, у пациентов с нарушением функции печени применениелефлуномида противопоказано. У пациентов с заболеванием печени применениелефлуномида не рекомендуется.

Сообщалось о редких случаяхразвития тяжелого поражения печени, в отдельных случаях со смертельным исходом,при лечении лефлуномидом. Большинство этих случаев наблюдалось в течение первых6 месяцев лечения. Хотя не установлена причинная взаимосвязь этих нежелательныхявлений с лефлуномидом, и в большинстве случаев имелось несколькодополнительных подозрительных факторов, точное выполнение рекомендаций поконтролю за лечением считается обязательным.

До начала терапии лефлуномидом, атакже, по крайней мере, 12 раза в месяц в течение первых 6 месяцевлечения и впоследствии через каждые 68 недель следует проверять активностьАЛТ.

Рекомендации по коррекции режимадозирования или прекращению приема препарата в зависимости от выраженности истойкости повышения активности АЛТ

При подтвержденном 23-кратномпревышении верхней границы нормы АЛТ снижение дозы с 20 мг до 10 мг/сут можетпозволить продолжить прием лефлуномида при условии тщательного контроля за этимпоказателем. Если 23-кратное превышение верхней границы нормы АЛТ сохраняется,или если имеется неподтвержденное повышение активности АЛТ, превышающее верхнююграницу нормы более чем в 3 раза, прием лефлуномида должен быть прекращен. Дляболее быстрого снижения концентрации А771726 следует начать применениеколестирамина или активированного угля по схеме отмывания (см. разделПрименение при беременности и в период грудного вскармливания).

Из-за возможных дополнительныхгепатотоксических эффектов рекомендуется воздержаться от приема алкоголя(этанола) при лечении лефлуномидом.

Гематопоэтические и иммунные реакции

У пациентов с ранее имевшей местоанемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у пациентов с нарушениямифункции костного мозга или с риском подавления функции костного мозга,возрастает риск возникновения гематологических нежелательных реакций.

Полный клинический анализ крови,включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, долженпроводиться до начала лечения лефлуномидом, а также 12 раза в месяц в течениепервых 6 месяцев лечения и затем каждые 68 недель.

Частый контроль гематологическихпоказателей (общий анализ крови, включая лейкоцитарную формулу и количествотромбоцитов) должен проводиться в следующих случаях:

-       у пациентов,недавно принимавших или одновременно принимающих иммуносупрессивные ЛС или ЛС стоксическим воздействием на кровь, а также при приеме этих ЛС после окончаниялечения лефлуномидом без периода отмывания;

-       у пациентов сналичием в анамнезе соответствующих отклонений со стороны крови;

-       у пациентов ссоответствующими изменениями в анализах крови до начала лечения, не связаннымис воспалительными заболеваниями суставов.

В случае развития серьезныхгематологических реакций, включая панцитопению, необходимо прекратить приемпрепарата ЭЛАФРА и любого другого сопутствующего препарата, подавляющегокостномозговое кроветворение, и начать процедуру отмывания.

Несмотря на отсутствиеклинических данных, из-за потенциальной возможности иммуносупрессии, приемлефлуномида не рекомендован пациентам, имеющим следующие заболевания:

-       тяжелыйиммунодефицит (например, СПИД);

-       выраженноенарушение функции костного мозга;

-       тяжелые инфекции.

Инфекции

Известно, что препараты, подобныелефлуномиду и обладающие иммуносупрессивными свойствами, делают пациентов болеевосприимчивыми к различного рода инфекциям, включая оппортунистические инфекции(инфекции, вызываемые грибками и микроорганизмами, способными вызывать инфекциитолько в условиях снижения иммунитета). Возникшие инфекционные заболеванияпротекают, как правило, тяжело и требуют раннего и интенсивного лечения. Привозникновении тяжелого инфекционного заболевания может понадобиться прерватьлечение лефлуномидом и начать процедуру отмывания.

Перед началом лечения всепациенты должны быть проверены на наличие активного и неактивного (латентного)туберкулеза. Необходимо тщательно мониторировать пациентов с туберкулезом в анамнезеиз-за риска его реактивации.

Реакции со стороны дыхательнойсистемы

При терапии лефлуномидом былиотмечены редкие случаи интерстициального легочного процесса. Риск еговозникновения возрастает у пациентов с наличием в анамнезе интерстициальныхзаболеваний легких. Интерстициальные заболевания легких являются заболеваниямис потенциально летальным исходом, которые могут возникать остро во времялечения лефлуномидом. Такие симптомы, как кашель и одышка могут служитьпричиной прекращения приема

лефлуномида и дальнейшегосоответствующего обследования.

Периферическая нейропатия

Были сообщения о случаяхпериферической нейропатии у пациентов, получавших лечение лефлуномидом, котораяпосле прекращения применения лефлуномида разрешалась, но у некоторых пациентовсохранялась. Возраст старше 60 лет, сопутствующий прием нейротоксическихпрепаратов и сахарный диабет могут повысить риск развития периферическойнейропатии. При развитии периферической нейропатии у пациентов, принимающихлефлуномид, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения лефлуномидом ипроведении процедуры выведения препарата, описанной в разделе Применение прибеременности и в период грудного вскармливания.

Почечная недостаточность

Имеющегося в настоящее времяопыта недостаточно для специальных рекомендаций по режиму дозирования упациентов с нарушением функции почек. При применении лефлуномида у пациентовданной группы следует соблюдать осторожность. Следует учитывать, что активныйметаболит лефлуномида А771726 обладает высокой связью с белками крови.

Кожные реакции

В случае развития язвенногостоматита следует прекратить прием лефлуномида. Сообщалось об очень редкихслучаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермальногонекролиза или лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдрома) у пациентов,получавших лефлуномид. В случае возникновения кожных реакций и/или реакций состороны слизистых оболочек необходимо отменить прием препарата ЭЛАФРА инемедленно начать процедуру отмывания. Необходимо достигнуть полноговыведения препарата из организма. В подобных случаях повторное назначениепрепарата противопоказано.

Артериальное давление

Перед началом лечениялефлуномидом и периодически после его начала следует контролироватьартериальное давление, так как во время лечения лефлуномидом возможно егоповышение.

Рекомендации для мужчин

Отсутствуют данные о рискевозникновения фетотоксичности (связанной с токсическим влиянием препарата насперматозоиды отца) при применении лефлуномида мужчинами. Экспериментальныеисследования на животных по оценке специфического риска этого нежелательногодействия не проводились. Для максимального уменьшения возможного риска мужчинампри планировании появления ребенка необходимо прекратить прием лефлуномида и пройтипроцедуру отмывания. В период применения препарата мужчинам необходимопринимать меры по предохранению от беременности партнерши.

Влияние на способность управлятьтранспортными средствами и механизмами

Отсутствует соответствующаяинформация. Однако, учитывая профиль побочных эффектов, таких как нежелательныеявления со стороны нервной системы, например, головокружение, следуетвоздержаться от управления транспортными средствами и занятий другимипотенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрациивнимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочнойоболочкой 10 мг и 20 мг.

По 10, 15, 20, 28, 30, 42, 50,56, 60, 90, 98 или 100 таблеток во флаконы полимерные. По одному флакону вместес инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия отпуска из аптек

Предириятие-производнтель/организация,принимающая претензии

Владелец РУ/ упаковщик

К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л.,

Ул. Ероилор 1 А, Отопень,Румыния

Производитель

Хаупт Фарма МюнстерГмбХ,Германия,

48159, Мюнстер, Шлеебрюггенкамп,15.

Претензии по качеству препаратанаправлять по адресу:

Представитель производителя в РФООО Ромфарма, Россия,

121596, г. Москва, ул. Горбуновад. 2, стр. 204. тел./факс: (495) 269-00-39.

Производитель

:null}]

Внешний вид товара может отличаться от фотографий на сайте.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, предназначена только для специалистов. Приведенная информация не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Аналоги
Рецептурный препарат
4 873,30 руб.
Есть в наличии в другом регионе
Возможность доставки уточните по телефону 8-800-100-000-3
Наверх