Никсар 20 мг таблетки N30

Действующее вещество: биластин.
Каждая таблетка содержит 20 мг биластина.
Целлюлоза микрокристаллическая (тип РН – 102),
карбоксиметилкрахмал натрия (тип А),
кремния диоксид коллоидный,
магния стеарат.

Препарат Никсар показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 12 до 18 лет.
Симптоматическое лечение аллергического (сезонного и круглогодичного) риноконъюнктивита: для облегчения чихания, ринореи, зуда и заложенности носа, ощущения зуда и жжения в глазах, покраснения глаз, слезотечения.
Симптоматическое лечение крапивницы: для уменьшения кожного зуда и сыпи.

Гиперчувствительность к биластину или любому из вспомогательных компонентов.

Резюме профиля безопасности

В клинических исследованиях у пациентов с аллергическим риноконъюнктивитом или хронической идиопатической крапивницей, получавших биластин в дозе 20 мг, общая частота возникновения нежелательных явлений была сопоставима с таковой у пациентов, получавших плацебо (12,7% и 12,8% соответственно).

Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями у пациентов с аллергическим риноконъюнктивитом или хронической идиопатической крапивницей, получавших биластин в дозе 20 мг в клинических исследованиях, были головная боль, сонливость, головокружение и повышенная утомляемость.

Резюме нежелательных реакций

Возможные нежелательные реакции приведены ниже по нисходящей частоте возникновения случая: очень часто (>1/10), часто (>1/100, но<1/10), нечасто (>1/1000, но <1/100), редко (>1/10000, но<1/1000), очень редко, включая отдельные сообщения (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Инфекции и инвазии
Нечасто: герпетическое поражение полости рта.

Нарушения метаболизма и питания
Нечасто: повышение аппетита.

Психические нарушения
Нечасто: тревожность, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы
Часто: сонливость, головная боль;
Нечасто: головокружение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта
Нечасто: шум в ушах, вертиго.

Нарушения со стороны сердца
Нечасто: блокада правой ножки пучка Гиса, синусовая аритмия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, другие изменения на электрокардиограмме.
Частота неизвестна: «ощущение сердцебиения», тахикардия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: одышка, сухость слизистой оболочки носа, неприятные ощущения в носу.

Желудочно-кишечные нарушения
Нечасто: боль в верхних отделах живота, боль в животе, тошнота, неприятные ощущения в желудке, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, гастрит.
Частота неизвестна: рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожный зуд.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Нечасто: повышенная утомляемость, жажда, улучшение течения уже имеющегося заболевания, лихорадка, астения.

Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто: увеличение концентрации гамма-глутамилтрансферазы, аланинаминотранс-феразы, аспартатаминотрансферазы, креатинина, триглицеридов в плазме крови, увеличение массы тела.

Описание отдельных нежелательных реакций

В период постмаркетингового наблюдения сообщалось об ощущении сердцебиения, тахикардии, реакциях гиперчувствительности (таких как анафилаксия, ангионевротический отек, одышка, сыпь, локализованный отек/местный отек и эритема) и рвоте (частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно)).

Сонливость, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость наблюдались у пациентов, получавших как биластин в дозе 20 мг, так и плацебо с соответствующей частотой (сонливость – 3,06% и 2,86%; головная боль – 4,01% и 3,38%; головокружение – 0,83% и 0,59%; повышенная утомляемость – 0,83% и 1,32%). Данные, полученные в период постмаркетингового наблюдения, подтверждают профиль безопасности препарата, наблюдаемый в период клинической разработки.

Дети
Тип, частота и тяжесть нежелательных реакций биластина у подростков в возрасте 12–17 лет, описанные в период клинической разработки, были сопоставимы с таковыми у взрослых. Информация, полученная в этой популяции (подростки) в период постмаркетингового наблюдения, подтверждает профиль безопасности биластина, изученный в клинических исследованиях.

Режим дозирования

Для лечения симптомов аллергического риноконъюнктивита и крапивницы рекомендуются следующие дозы для взрослых: по 1 таблетке препарата Никсар, что соответствует 20 мг биластина, один раз в сутки.
Максимальная суточная доза биластина составляет 20 мг.
При аллергическом риноконъюнктивите препарат Никсар применяется в течение всего периода контакта с аллергенами. При сезонном аллергическом риноконъюнктивите лечение может быть прекращено после исчезновения симптомов. При повторном появлении симптомов лечение можно возобновить. При круглогодичном аллергическом риноконъюнктивите лечение может продолжаться в течение периода контакта с аллергенами.
При крапивнице лечение препаратом Никсар продолжают до исчезновения или облегчения симптомов.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени
Клинический опыт применения биластина у взрослых пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует. Однако, поскольку биластин не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде с мочой и калом, не ожидается, что нарушение функции печени у взрослых пациентов может увеличить его системную экспозицию выше безопасного уровня. Таким образом, у взрослых пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек
По данным клинических исследований у взрослых пациентов из особых групп риска пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы биластина не требуется.

Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Дети
Режим дозирования для детей старше 12 лет не отличается от режима дозирования для взрослых.
Безопасность и эффективность препарата Никсар у детей в возрасте от 0 до 12 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения
Внутрь.
Таблетку препарата Никсар принимают за 1 час до или через 2 часа после еды (или фруктового сока), запивая достаточным количеством воды. Риска на таблетке предназначена только для деления таблетки с целью облегчения проглатывания, но не для деления таблетки на две равные дозы. Рекомендуется принимать суточную дозу целиком за один прием.

Симптомы
Симптомами острой передозировки могут быть головокружение, головная боль и тошнота. Серьезных нежелательных реакций, в т. ч. значимого удлинения интервала QTс, отмечено не было.
Информация об острой передозировке биластина получена в результате клинических исследований и постмаркетингового наблюдения. В клинических исследованиях после применения биластина у 26 взрослых здоровых добровольцев в дозах, превышающих терапевтическую в 10–11 раз (220 мг однократно или по 200 мг в день в течение 7 дней), побочные эффекты возникали в 2 раза чаще, чем при применении плацебо.
Информация, полученная в период пострегистрационного наблюдения, подтверждает результаты клинических исследований.
Оценка влияния многократного применения биластина (100 мг в день в течение 4 дней) на желудочковую реполяризацию (кроссоверное исследование интервала QT/QTc) у 30 здоровых добровольцев не выявила значимого удлинения интервала QTc.

Лечение
В случае передозировки рекомендована симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет.

Фармакотерапевтическая группа: антигистаминные средства системного действия; другие антигистаминные средства системного действия.

Механизм действия

Биластин – неседативное антигистаминное средство длительного действия, избирательно блокирует периферические H1-рецепторы, не связывает мускариновые рецепторы.

Фармакодинамические эффекты

Значимый терапевтический эффект наблюдается через 1 ч после приема препарата. Антигистаминное действие биластина сохраняется в течение 24 ч.

Клиническая эффективность и безопасность

В клинических исследованиях, проведенных у взрослых и подростков с аллергическим риноконъюнктивитом (сезонным и круглогодичным), при применении биластина в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 14-28 дней отмечалось облегчение таких симптомов, как чихание, ринорея, зуд и заложенность носа, ощущение зуда и жжения в глазах, слезотечение и покраснение глаз. Биластин эффективно контролировал симптомы в течение 24 ч.

В клинических исследованиях, проведенных у пациентов с хронической идиопатической крапивницей, при применении биластина в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней отмечалось облегчение кожного зуда и уменьшение количества и размера волдырей, уменьшение дискомфорта, связанного с крапивницей; кроме того, у пациентов отмечалось улучшение сна и качества жизни.

В клинических исследованиях применение биластина не сопровождалось клинически значимым удлинением интервала QTс на ЭКГ или какими-либо другими кардиоваскулярными эффектами ни при применении в супратерапевтических дозах (200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней), ни при одновременном применении с ингибиторами Р-гликопротеина (кетоконазол, эритромицин); кроме того, было тщательно исследовано влияние препарата на интервал QT.

По данным клинических исследований при применении биластина в рекомендованной дозе 20 мг 1 раз в сутки профиль безопасности препарата в отношении центральной нервной системы и частота возникновения сонливости были сходны с таковыми у плацебо; при применении в дозах до 40 мг 1 раз в сутки биластин не оказывал влияния на психомоторные функции и на способность управлять автомобилем в стандартном тесте на вождение.

В клинических исследованиях II и III фазы эффективность и профиль безопасности применения препарата у пациентов пожилого возраста старше 65 лет не отличались от таковых у более молодых пациентов. В пострегистрационном клиническом исследовании не выявлено различий в профиле безопасности биластина при применении у взрослых и у пожилых пациентов.

Дети

Подростки в возрасте 12–17 лет были включены в клинические исследования. Различий в эффективности и профиле безопасности препарата при применении у подростков и взрослых не отмечалось.

Абсорбция

После приема внутрь биластин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TСmах) составляет 1,3 ч. Кумуляции препарата не наблюдается. Среднее значение биодоступности биластина при приеме внутрь составляет 61%.

Распределение

В исследованиях in vitro и in vivo показано, что биластин является субстратом P-гликопротеина (см. раздел 4.5) и OATP (см. раздел 4.5). По всей видимости, биластин не является субстратом переносчика BCRP или почечных переносчиков органических катионов (ОСТ) – OCT2, органических анионов (ОАТ) – OAT1 и OAT3. Зарегистрировано слабое ингибирование биластином P-гликопротеина, OATP2B1 и OCT1. На основании результатов исследований in vitro в системной циркуляции не ожидается ингибирования биластином таких переносчиков, как P-гликопротеин, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 и NTCP. Согласно оценке, концентрация полумаксимального ингибирования (IC50 > 300 мкМ) биластином данных переносчиков значительно выше его расчетной клинической максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови, вследствие чего взаимодействие биластина с ними не имеет клинического значения. Основываясь на этих результатах, нельзя, однако, исключить ингибирования биластином белков-переносчиков в слизистой оболочке кишечника (например, P-гликопротеина). При применении в терапевтических дозах связь биластина с белками плазмы крови составляет 84–90%.

Биотрансформация

В исследованиях in vitro показано, что биластин не является индуктором или ингибитором изоферментов системы цитохрома P450.

Элиминация

По данным анализа с использованием метода баланса масс у здоровых взрослых добровольцев после однократного применения 14C-биластина в дозе 20 мг почти 95% от введенной дозы препарата было обнаружено в моче (28,3%) и кале (66,5%) в виде неизмененного биластина, из чего можно заключить, что в организме человека биластин метаболизируется в незначительной степени. Период полувыведения (T1/2) биластина у здоровых добровольцев составляет в среднем 14,5 ч.

Линейность (нелинейность)

В исследованном диапазоне доз (от 5 до 220 мг) биластин имеет линейную фармакокинетику с низкой индивидуальной вариабельностью.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 50–80мл/мин/1,73м2), средней степени тяжести (СКФ 30–50 мл/мин/1,73 м2) и тяжелой степени тяжести (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2) скорость выведения замедляется, что может приводить к увеличению концентрации биластина в плазме крови. Не ожидается, что изменение этих фармакокинетических параметров может оказывать влияние на профиль безопасности биластина, так как концентрация биластина в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью остается в пределах безопасных значений.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетические данные, полученные у пациентов с печеночной недостаточностью, отсутствуют. В организме человека биластин не метаболизируется. Результаты клинического исследования у пациентов с почечной недостаточностью позволяют предполагать, что почечная экскреция является основным путем элиминации биластина в отсутствие альтернативных путей выведения (в т. ч. печеночный, c желчью). Кроме того, на основании доклинических данных предполагается, что лишь незначительное количество неизмененного препарата будет выводиться с желчью. При печеночной недостаточности развитие клинически значимых изменений фармакокинетических параметров биластина маловероятно.

Лица пожилого возраста

Данные о фармакокинетических параметрах биластина у лиц старше 65 лет ограничены. Статистически значимых различий фармакокинетических параметров биластина у пациентов пожилого возраста старше 65 лет по сравнению с таковыми у взрослых пациентов в возрасте от 18 до 35 лет не наблюдалось.

Дети

Данные о фармакокинетических параметрах биластина у подростков в возрасте 12–17 лет отсутствуют, поскольку для этой популяции возможна экстраполяция фармакокинетических данных, полученных у взрослых.

Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином

При одновременном применении биластина (20 мг один раз в сутки) с кетоконазолом(400 мг один раз в сутки) или эритромицином (500 мг три раза в сутки) площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) биластина увеличивалась в 2 раза, а максимальная концентрация (Cmах) – в 2-3 раза. Поскольку биластин является субстратом Р-гликопротеина и не метаболизируется, подобные изменения можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение лекарственных препаратов из клеток кишечника. Эти изменения не оказывают влияния на профиль безопасности биластина, кетоконазола или эритромицина.

Взаимодействие с дилтиаземом

При одновременном применении биластина в дозе 20 мг и дилтиазема в дозе 60 мг Cmax биластина увеличивалась на 50%. Подобные эффекты можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение лекарственных препаратов из клеток кишечника; на профиль безопасности биластина этот эффект, по-видимому, влияния не оказывает.

Другие лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами P-гликопротеина, такие как циклоспорин, также могут повышать концентрацию биластина в плазме крови.

Лекарственные препараты, являющиеся субстратами или ингибиторами белка-переносчика органических анионов (ОАТР) – OATP1A2 (например, ритонавир или рифампицин), для которого биластин является субстратом, могут уменьшать концентрацию биластина в плазме крови.

Взаимодействие с лоразепамом

При одновременном применении биластина в дозе 20 мг 1 раз в сутки и лоразепама в дозе 3 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней усиления подавляющего влияния лоразепама на центральную нервную систему не выявлено.

Взаимодействие с пищей

При приеме биластина внутрь пища снижает его биодоступность на 30%.

Взаимодействие с грейпфрутовым соком

Одновременный прием биластина в дозе 20 мг и грейпфрутового сока снижает биодоступность биластина на 30%. Подобный эффект может наблюдаться и при использовании других фруктовых соков. Степень снижения биодоступности биластина может различаться в зависимости от производителей фруктовых соков и фруктов, которые были использованы при производстве сока. Препарат Никсар не следует принимать во время еды, с грейпфрутовым соком или другими фруктовыми соками, так как это может снижать действие биластина. Данное взаимодействие обусловлено подавлением OATP1A2, для которого биластин является субстратом.

Взаимодействие с алкоголем

Биластин в рекомендованной дозе 20 мг не вызывал усиления сонливости, вызванной алкоголем. Одновременный прием биластина в терапевтической дозе и алкоголя не вызывал усиления угнетающего действия алкоголя на центральную нервную систему. Параметры психомоторных реакций после одновременного приема этанола и биластина в дозе 20 мг были сходны с таковыми после одновременного приема этанола и плацебо.

Дети

Исследование взаимодействия биластина с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия проводилось только у взрослых. Ожидается, что у детей в возрасте 12–17 лет взаимодействие биластина с другими лекарственными средствами будет иметь сходные характеристики.