Роксера Плюс 20мг+10мг таблетки покрытые пленочной оболочкой N30

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Ядро
Действующие вещества:
розувастатин кальция 20,800 мг, эквивалентно розувастатину 20,000 мг;
эзетимиб 10,000 мг.
Вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая PH-112, лактоза, маннитол, кросповидон, тип А, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, повидон К 30, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, безводный
Оболочка пленочная
Смесь для покрытия: готовая смесь для использования, содержащая лактозу моногидрат, гипромеллозу, титана диоксид (Е171), триацетин; краситель железа оксид красный (Е172).

Первичная гиперхолестеринемия/семейная гомозиготная гиперхолестеринемия: препарат Роксера Плюс показан взрослым пациентам с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа по Фредриксону, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (тип IIb по Фредриксону) в качестве дополнения к диете и другим немедикаментозным методам лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела).

Препарат Роксера Плюс показан в качестве заместительной терапии пациентам, получающим розувастатин и эзетимиб в соответствующих дозах.

Гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе "Состав".

Заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз и повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)).

Нарушение функции печени средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести.

Нарушение функции почек тяжелой степени (КК < 30 мл/мин).

Миопатия.

Одновременный прием с софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром.

Одновременный прием циклоспорина.

Беременность, период грудного вскармливания, применение у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции.

Непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Возраст до 18 лет (ввиду недостаточности данных о безопасности и эффективности).

С осторожностью:

состояния, свидетельствующие о развитии миопатии или предрасполагающие к развитию почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу (сепсис, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги);

гипотиреоз;

возраст старше 70 лет;

состояния, при которых отмечено повышение концентрации розувастатина в плазме крови;

пациенты монголоидной расы;

одновременное применение с фибратами, антикоагулянтами непрямого действия, включая варфарин или флуиндион;

миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;

чрезмерное употребление алкоголя;

заболевания печени в анамнезе или печеночная недостаточность;

почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (КК > 30 мл/мин).

Розувастатин

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко2 - тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко2 - реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Нарушения со стороны эндокринной системы: часто1,2 - сахарный диабет 2 типа.

Нарушения психики: частота неизвестна2 - депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто2 - головная боль, головокружение; очень редко2 - полинейропатия, потеря памяти; частота неизвестна2 - периферическая нейропатия, нарушения сна (включая бессонницу и кошмарные сновидения).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна2 - кашель, одышка.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто2 - запор, тошнота, боль в животе; редко2 - панкреатит; частота неизвестна2 - диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко2 - повышение активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови; очень редко2 - желтуха, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто2 - кожный зуд, кожная сыпь, крапивница; частота неизвестна2 - синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS- синдром).

Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани: часто2 - миалгия; редко2 - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, волчаночноподобный синдром, разрыв мышцы; очень редко2 - артралгия; частота неизвестна2 - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия (ИОНМ), поражение сухожилий, иногда осложненное разрывом.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко2 - гематурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко2 - гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто2 - астения; частота неизвестна2 - отеки.

Эзетимиб

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна2- тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна2 - реакции гиперчувствительности (включая кожную сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек).

Нарушения со стороны обмена веществ: нечасто3 - снижение аппетита.

Нарушения психики: частота неизвестна5 - депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто4 - головная боль, частота неизвестна5 - головокружение; нечасто4, частота неизвестна5 - парестезия.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто3 - ощущение приливов к кожным покровам.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто3 - кашель, частота неизвестна5 - одышка.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна5 - запор, панкреатит; нечасто3 - тошнота, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), сухость слизистой оболочки полости рта, гастрит; часто3 - боль в животе, метеоризм, диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна5 - гепатит, желчнокаменная болезнь (ЖКБ), холецистит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто4 - кожный зуд, кожная сыпь, крапивница; частота неизвестна5 - мультиформная эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто4, частота неизвестна5 - миалгия; частота неизвестна5 - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз; нечасто3 - артралгия, мышечные спазмы3, боль в шее, боль в спине, мышечная слабость.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто4,5 - астения, боль в грудной клетке, боль, периферические отеки; часто3 - повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: часто4, нечасто3 - повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) в плазме крови; нечасто3 - дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы в плазме крови, отклонение от нормы показателей функции печени.

Внутрь, возможен прием в любое время суток независимо от времени приема пищи. Рекомендуемая доза препарата Роксера Плюс - 1 таблетка в сутки.
До начала терапии препаратом Роксера Плюс пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения.
Препарат Роксера Плюс не подходит для начального курса терапии. В начале терапии или в случае необходимости коррекции дозы следует применять розувастатин и эзетимиб в качестве монопрепаратов. После определения надлежащих доз монопрепаратов, позволяющих достичь адекватного контроля состояния пациента, возможен переход на фиксированную комбинацию, содержащую розувастатин и эзетимиб в соответствующих дозах.
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при превышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Одновременное применение с секвестрантами желчных кислот
Препарат Роксера Плюс следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот.
Применение у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет)
Рекомендуемая начальная доза розувастатина пациентам старше 70 лет составляет 5 мг в сутки. Препарат Роксера Плюс не подходит для начальной терапии у данной группы пациентов. Начало лечения или коррекция дозы (если это необходимо) должны выполняться только монокомпонентами, после определения надлежащих доз возможен переход к применению фиксированной комбинации с соответствующей дозировкой.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК > 30 мл/мин) не требуется.
Препарат в дозировке 40 мг + 10 мг противопоказан у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин).
Применение препарата Роксера Плюс пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) противопоказано для всех дозировок (см. раздел "Противопоказания").
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью менее 7 баллов по шкале Чайлд-Пью системная экспозиция розувастатина не увеличивалась. В то же время увеличение системной экспозиции наблюдалось у пациентов с печеночной недостаточностью 8- 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. У таких пациентов следует оценить функциональное состояние почек. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствует.
У пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Применение препарата Роксера Плюс пациентам с нарушением функции печени средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести противопоказано.
Препарат Роксера Плюс противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.
Этнические группы
У пациентов монголоидной расы отмечено увеличение системной экспозиции розувастатина. Для пациентов монголоидной расы рекомендуемая начальная доза розувастатина составляет 5 мг, в связи с чем комбинированный препарат Роксера Плюс с фиксированными дозами не подходит для начальной терапии в данной группе пациентов. Применение препарата Роксера Плюс следует начинать только после подбора подходящих доз обоих монокомпонентов. Применение препарата в дозировке 40 мг + 10 мг у представителей монголоидной расы противопоказано (см. раздел "Противопоказания").
Генетический полиморфизм
Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. раздел "Фармакологические свойства. Фармакокинетика"). Пациентам, у которых установлены такие типы полиморфизма, рекомендуется применять более низкую суточную дозу препарата Роксера Плюс. Для пациентов-носителей генотипов С.521СС или С.421АА рекомендуемая максимальная дозировка составляет 20 мг + 10 мг один раз в сутки.
Пациенты, предрасположенные к миопатии
Рекомендуемая начальная доза розувастатина для пациентов с наличием факторов, предрасполагающих к развитию миопатии, составляет 5 мг. Препарат Роксера Плюс может назначаться только после соответствующего подбора доз обоих монокомпонентов. Применение препарата в дозировке 40 мг + 10 мг у пациентов, имеющих в семейном анамнезе наследственные мышечные заболевания, противопоказано (см. раздел "Противопоказания").
Сопутствующая терапия
Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (в частности, ОАТР1В1 и ВСRР). При одновременном применении препарата Роксера Плюс с такими лекарственными препаратами как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, логшнавиром и/или типранавиром, повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Особые указания"). В таких случаях следует оценить возможность применения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Роксера Плюс. При необходимости применения указанных выше препаратов и препарата Роксера Плюс следует оценить соотношение пользы и риска применения сопутствующей терапии и розувастатина и рассмотреть возможность снижения дозы, перейдя на терапию монопрепаратами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата Роксера Плюс у детей младше 18 лет не установлены. Применение препарата Роксера Плюс противопоказано у пациентов младше 18 лет.

В случае передозировки необходимо проводить симптоматическую терапию и поддерживающие мероприятия.
Розувастатин
При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются. Необходим контроль функции печени и сывороточной активности КФК. Гемодиализ неэффективен.
Эзетимиб
В клинических исследованиях применения эзетимиба в дозе 50 мг в сутки у 15 здоровых добровольцев в течение 14 дней или 40 мг в сутки у 18 пациентов с первичной гиперхолестеринемией в течение 56 дней была отмечена хорошая переносимость препарата. При однократном введении внутрь эзетимиба в дозах 5000 мг/кг крысам и мышам и 3000 мг/кг собакам проявлений токсичности не наблюдалось.
Сообщалось о нескольких случаях передозировки эзетимибом, большинство из которых не сопровождалось развитием нежелательных реакций (а в случае их возникновения они не являлись серьезными).

Противопоказанные комбинации
Розувастатин + эзетимиб
Циклоспорин
Одновременное применение комбинации розувастатин + эзетимиб с циклоспорином противопоказано.
Розувастатин
Циклоспорин
Во время применения комбинации розувастатина и циклоспорина значение AUC розувастатина было в среднем в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев (см. Таблицу 1), такая комбинация не влияет на плазменные концентрации циклоспорина.
Эзетимиб
Циклоспорин
В исследовании с участием 8 пациентов с трансплантацией почки в анамнезе и КК более 50 мл/мин при терапии циклоспорином в постоянных дозах однократный прием эзетимиба в дозе 10 мг вызывал увеличение среднего значения AUC для суммарного эзетимиба в 3,4 раза (диапазон от 2,3 до 7,9 раза) по сравнению со значениями в популяции здоровых добровольцев, получавших только эзетимиб в другом исследовании (n = 17). В другом исследовании у пациента с трансплантацией почки и тяжелой почечной недостаточностью в анамнезе при приеме циклоспорина и нескольких других лекарственных средств отмечалось увеличение воздействия суммарного эзетимиба в 12 раз по сравнению со значениями у пациентов, получавших монотерапию эзетимибом, в группе контроля. В перекрестном исследовании с двумя периодами у 12 здоровых участников, получавших эзетимиб в дозе 20 мг ежедневно в течение 8 дней, однократный прием 100 мг циклоспорина на 7-й день способствовал повышению значения AUC циклоспорина в среднем на 15 % (диапазон снижения на 10 % до повышения на 51 %) по сравнению с однократным приемом только циклоспорина в дозе 100 мг. Контролируемое исследование по оценке влияния приема эзетимиба на действие циклоспорина при одновременном приеме этих препаратов у пациентов с трансплантацией почки не проводилось.
Нерекомендованные комбинации
Розувастатин
Фибраты и другие гиполипидемические препараты
Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к повышению Сmах и AUC розувастатина в 2 раза.
Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается значимого фармакокинетического взаимодействия розувастатина с фенофибратом, однако фармакодинамическое взаимодействие исключить нельзя. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г в сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, в связи с тем, что данные препараты могут самостоятельно вызывать миопатию при применении в качестве монотерапии (см. раздел "Особые указания"). Одновременное применение препарата в дозе 40 мг + 10 мг с фибратами противопоказано.
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение с ингибиторами протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. Таблицу 2). В фармакокинетическом исследовании одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного препарата на основе двух ингибиторов протеазы (300 мг атазанавира + 100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к увеличению значений AUC и Сmах розувастатина приблизительно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение розувастатина и комбинаций некоторых ингибиторов протеазы ВИЧ может быть рассмотрено после тщательной оценки коррекции дозы на основании ожидаемого увеличения концентрации розувастатина в плазме крови (см. разделы "Способ применения и дозы", "Особые указания").
Ингибиторы белков-переносчиков
Розувастатин является субстратом для определенных белков-переносчиков, включая транспортер печеночного переноса ОАТР1В1 и эффлюксный транспортер BCRP. Одновременное применение розувастатина с другими лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами этих белков-переносчиков, может приводить к повышению плазменных концентраций розувастатина и повышению риска развития миопатии (см. разделы "Способ применения и дозы", "Особые указания").
Фузидовая кислота
Риск развития миопатии, включая развитие рабдомиолиза, может быть повышен при одновременном применении розувастатина и фузидовой кислоты. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический или фармакокинетический, или совместный) неизвестен. Сообщалось о случаях развития рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получающих эту комбинацию.
При необходимости систематического применения фузидовой кислоты розувастатин должен быть исключен из терапии на время лечения фузидовой кислотой (см. раздел "Особые указания").
Эзетимиб
Фибраты и другие гиполипидемические препараты
Пациенты, получающие фенофибрат и эзетимиб, должны быть осведомлены о возможном риске развития ЖКБ и заболеваний желчного пузыря (см. разделы "С осторожностью" и "Особые указания").
При подозрении на ЖКБ необходимо провести исследование желчного пузыря и отменить прием препарата.
Одновременное применение фенофибрата или гемфиброзила с эзетимибом умеренно повышало концентрацию суммарного эзетимиба (приблизительно в 1,5 и 1,7 раз соответственно).
Одновременное применение эзетимиба с другими фибратами не изучалось.
Фибраты могут увеличивать экскрецию холестерина в желчь, что, в свою очередь, может привести к холелитиазу. В доклинических исследованиях эзетимиб в ряде случаев повышал концентрацию ХС в желчи. Риск образования камней в желчном пузыре, связанный с терапевтическим применением эзетимиба, исключить нельзя.
Другие взаимодействия
Розувастатин
Изоферменты системы цитохрома Р450
Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является непрофильным субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).
Антациды
Одновременное применение розувастатина и суспензии антацидов, содержащей магния и/или алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина приблизительно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Антикоагулянты, антагонисты витамина К
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, начало лечения розувастатином или повышение его дозы у пациентов, одновременно получающих лечение антагонистами витамина К (например, варфарином или другим кумариновым антикоагулянтом), может приводить к повышению МНО. Прекращение применения розувастатина или уменьшение его дозы может приводить к снижению МНО. В таких случаях рекомендуется проводить регулярный контроль МНО.
Эритромицин
Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к снижению AUQ0-t розувастатина на 20 % и Сmах розувастатина на 30 %. Это взаимодействие может быть вызвано усилением перистальтики кишечника, связанного с применением эритромицина.
Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия (ЗГТ)
Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 % соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов.
Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и ЗГТ отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичный эффект и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентками.
Другие лекарственные препараты
На основании результатов исследований по специфическому взаимодействию можно сделать вывод о том, что не ожидается какого-либо клинически значимого лекарственного взаимодействия розувастатина с дигоксином.
Эзетимиб
Изоферменты системы цитохрома Р450
В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Не наблюдалось каких-либо клинически значимых взаимодействий между эзетимибом и другими лекарственными препаратами на уровне метаболизма с участием изоферментов CYP1А2, CYP2D6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 или N-ацетилтрансферазой.
Антациды
Одновременное применение антацидов снижало скорость абсорбции эзетимиба, но не оказывало какого-либо воздействия на его биодоступность. Такое снижение скорости абсорбции не рассматривается как клинически значимое.
Колестирамин
Одновременное применение колестирамина уменьшало средний показатель AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиба глюкуронид) приблизительно на 55 %. Эффект дополнительного снижения концентрации ХС-ЛПНП за счет одновременного применения эзетимиба и колестирамина может быть уменьшен данным взаимодействием.
Антикоагулянты, антагонисты витамина К
Сопутствующее применение эзетимиба (10 мг один раз в сутки) не оказывало значимого воздействия на биодоступность варфарина и протромбиновое время в исследовании с участием 12 здоровых взрослых мужчин. Однако имеются пострегистрационные сообщения о повышении международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимавших эзетимиб одновременно с варфарином или флуиндионом. При добавлении эзетимиба к терапии варфарином (или другим кумариновым антикоагулянтом) или флуиндионом следует осуществлять мониторинг МНО (см. раздел "С осторожностью").
Другие лекарственные препараты
В исследованиях клинического взаимодействия эзетимиб не оказывал какого-либо влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел), глипизида, толбутамида или мидазолама во время сопутствующего применения. Циметидин при одновременном применении с эзетимибом не оказывал какого-либо воздействия на биодоступность эзетимиба.
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина
Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими его экспозицию. Максимальную суточную дозу розувастатина следует корректировать так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с комбинацией ритонавиром + атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).
Тикагрелор
Тикагрелор может вызвать почечную недостаточность и может повлиять на выведение розувастатина почками, увеличивая риск накопления розувастатина. В некоторых случаях одновременное применение тикагрелора и розувастатина приводило к снижению функции почек, повышению уровня КФК и рабдомиолизу. При одновременном применении тикагрелора и розувастатина рекомендуется контроль функции почек и КФК.
Если наблюдается увеличение AUC розувастатина менее чем в 2 раза, начальную дозу снижать не нужно, но следует соблюдать осторожность при увеличении дозы розувастатина выше 20 мг.