Азарга

Однородная суспензия белого или почти белого цвета.

Капли глазные, 10 мг/мл + 5 мг/мл. По 5 мл во флакон-капельницу из полиэтилена низкой плотности «Droptainer™». По 1 флакону с инструкцией по применению в пачку картонную. Допускается нанесение контроля первого вскрытия на картонную пачку.

Активное вещество: 1 мл препарата содержит: бринзоламид 10 мг, тимолола малеат 6,8 мг (соответствует тимололу 5,0 мг). Вспомогательные вещества: Бензалкония хлорид (в виде 50 % раствора), динатрия эдетат, натрия хлорид, тилоксапол, маннитол, карбомер (974Р), натрия гидроксид и/или хлористоводородная кислота, вода очищенная.

Фармакологическая группа: Противоглаукомное средство комбинированное (карбоангидразы ингибитор + бета- адреноблокатор). Код ATX: S01ED51. Фармакодинамика: Механизм действия: Препарат Азарга содержит два действующих вещества: бринзоламид и тимолола малеат, которые снижают повышенное внутриглазное давление (ВГД), в первую очередь, за счет снижения секреции внутриглазной жидкости, однако различными путями. При применении комбинации бринзоламида и тимолола гипотензивный эффект более выражен, чем при применении каждого из монокомпонентов в отдельности. Бринзоламид - мощный ингибитор карбоангидразы II, которая является основной изоформой этого фермента в глазу. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глазного яблока снижает продукцию внутриглазной жидкости, предположительно, благодаря замедлению образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости. Тимолол - неселективный блокатор бета-адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. Результаты тонографических и флуорофотометрических исследований показали, что при местном применении тимолол снижает образование внутриглазной жидкости и незначительно усиливает ее отток.

Всасывание: При местном офтальмологическом применении бринзоламид и тимолол проникают через роговицу в системный кровоток. Максимальная концентрация Cmax бринзоламида в эритроцитах около 18,4 мМ. В равновесном состоянии, после применения глазных капель «бринзоламид 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл» средняя максимальная концентрация Cmax тимолола в плазме и AUC0-12ч тимолола составляла 0,824 ± 0,453 нг/мл и 4,71 ± 4,29 нг*ч/мл, соответственно, а Тmax тимолола составляло 0,79 ± 0,45 ч. Распределение: Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы (около 60 %) и накапливается в эритроцитах в результате избирательного связывания с карбоангидразой II и, в меньшей степени, с карбоангидразой I. Его активный метаболит N-дезэтилбринзоламид также накапливается в эритроцитах, где связывается преимущественно с карбоангидразой I. Благодаря сродству бринзоламида и его метаболита к эритроцитам и тканевой карбоангидразе их концентрация в плазме крови низкая. Концентрацию тимолола в водянистой влаге и в плазме крови у человека можно измерить в течение 12 часов после применения офтальмологического раствора. Метаболизм: Метаболизм бринзоламида происходит путем N-деалкилирования, О-деалкилирования и окисления N-пропиловой боковой цепи. Основной метаболит - N-дезэтилбринзоламид, в присутствии бринзоламида, связывается с карбоангидразой I и также накапливается в эритроцитах. Исследования in vitro показали, что за метаболизм бринзоламида отвечает главным образом изофермент CYP3A4, а также изоферменты CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламинной боковой цепи на тиадиазольном кольце и с формированием этанольной боковой цепи у азота морфолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной с азотом. Метаболизм тимолола осуществляется главным образом CYP2D6. Выведение: Бринзоламид выводится в основном с мочой и калом в сравнительных количествах 32 % и 29 % соответственно. Около 20 % выводится в виде метаболитов с мочой. В моче обнаруживаются в основном бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид, а также остаточные количества (<1 %) других метаболитов (N-дезметоксипропила и О-дезметила). Тимолол и его метаболиты выводятся в основном почками. Около 20 % тимолола выводится с мочой в неизменном виде, остальная часть - в виде метаболитов. Т1/2 тимолола составляет 4,8 ч после местного применения глазных капель «бринзоламид 10 мг/мл + тимолол, 5 мг/мл». Дети и подростки: Применение препарата у пациентов детского и подросткового возраста не изучалось. Пожилые: В целом, различий в безопасности и эффективности у пожилых пациентов и взрослых пациентов более молодого возраста не выявлено. Пол: После местного офтальмологического применения препарата клинически значимых различий в системных экспозициях бринзоламида, N-дезэтилбринзоламида или тимолола у лиц разного пола не выявлено. Раса: Различий в эффективности и безопасности в случае применения препарата у лиц разной этнической принадлежности не ожидается. Пациенты с нарушением функции печени: Применение препарата у пациентов с нарушением функции печени не изучалось. Пациенты с нарушением функции почек: Применение препарата у пациентов с нарушениями функции почек не изучалось.

Снижение повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и внутриглазной гипертензии у пациентов, у которых монотерапия оказалась недостаточной для снижения внутриглазного давления.

Симптомы: Могут наблюдаться симптомы передозировки бета-адреноблокаторов в случае случайного приема препарата внутрь: брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность и бронхоспазм. В результате действия бринзоламида может произойти нарушение электролитного баланса, развитие ацидозного состояния, нарушения со стороны центральной нервной системы. Лечение: Необходимо следить за уровнем электролитов в сыворотке крови (в частности, за содержанием калия) и pH крови. По результатам проведенных исследований тимолол плохо выводится с помощью гемодиализа.

Индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата, сульфонамидам или другим бета-адреноблокаторам; Реактивные заболевания дыхательных путей, в том числе бронхиальная астма, бронхиальная астма в анамнезе, хронические обструктивные заболевания легких тяжелого течения; Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II-III степени, выраженная сердечная недостаточность или кардиогенный шок; Аллергический ринит тяжелого течения; Тяжелая почечная недостаточность; Гиперхлоремический ацидоз; Беременность, период кормления грудью, детский возраст до 18 лет.

Дозы: По 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 2 раза в сутки. Дети и подростки: Не рекомендуется применять у детей в возрасте до 18 лет, поскольку данные по безопасности и эффективности препарата у пациентов данной возрастной группы отсутствуют. Пациенты с нарушением функции печени и почек: Исследований по влиянию препарата Азарга на пациентов с нарушением функции печени и почек не проводилось. Пациенты пожилого возраста: В целом не наблюдалось различий в эффективности и безопасности применения препарата у пожилых пациентов и других взрослых популяций. Способ применения: Местно. Флакон перед применением встряхивать. Не следует прикасаться кончиком флакона-капельницы к какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения флакона-капельницы и его содержимого. Флакон необходимо закрывать после каждого применения. При проведении носослезной окклюзии или закрытии век на 1 -2 минуты системная абсорбция снижается. Таким образом, снижается вероятность системных побочных реакций и увеличивается местная активность. При применении нескольких офтальмологических лекарственных препаратов для местного применения их следует закапывать с интервалом не менее 5 минут. Глазные мази следует применять последними. Если доза была пропущена, то лечение следует продолжить со следующей дозы по расписанию. Доза не должна превышать 1 каплю в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза в сутки. В случае замены какого-либо антиглаукомного препарата на препарат Азарга следует начать применение препарата Азарга на следующий день после отмены предыдущего препарата. После снятия крышки, если защелкивающийся ободок с защитой от вскрытия не прилегает к горловине, его необходимо удалить перед применением препарата.

Обзор профиля безопасности: Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях были затуманивание зрения, раздражение глаз, боль в глазу, которые встречались примерно у 2-7 % пациентов. Ниже представлены нежелательные реакции, отмеченные во время клинических исследований и пострегистрационного применения препарата Азарга и его индивидуальных компонентов - бринзоламида и тимолола. Нежелательные реакции перечислены с использованием следующих обозначений частоты: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В рамках каждой категории частоты нежелательные реакции приведены в порядке снижения серьезности. Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна: назофарингит3, фарингит3, синусит3, ринит3. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: уменьшение количества лейкоцитов1; частота неизвестна: уменьшение количества эритроцитов3, повышение содержания хлоридов в крови3. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна: анафилактический шок1, анафилаксия2, системная красная волчанка2, системные аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек2, местная и генерализованная сыпь2, гиперчувствительность1, крапивница2, зуд2. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна: гипогликемия2, снижение аппетита3. Нарушения психики: редко: бессонница1; частота неизвестна: галлюцинации2, депрессия1, потеря памяти2, апатия3, депрессивное настроение3, снижение либидо3, ночные кошмары2,3, нервозность3. Нарушения со стороны нервной системы: часто: дисгевзия1; частота неизвестна: церебральная ишемия2, цереброваскулярное нарушение2, обморок2, усиление признаков и симптомов миастении gravis2, сонливость3, моторные дисфункции3, амнезия3, ухудшение памяти3, парестезии2,3, тремор3, гипестезия3, агевзия3, головокружение1,2, головная боль1. Нарушения со стороны органа зрения: часто: точечный кератит, затуманивание зрения1, боль в глазу1, раздражение глаз1; нечасто: кератит1, синдром «сухого глаза»1, накопление красящего пигмента поврежденным эпителием роговицы при проведении диагностических проб, выделения из глаза1, зуд в глазу1,3, ощущение инородного тела в глазах1, гиперемия глаз1, гиперемия конъюнктивы1; редко: эрозия роговицы1, опалесценция влаги передней камеры1, фотофобия1, гиперсекреторное слезоотделение1, склеральная гиперемия1, эритема век1, образование корок на краях век1; частота неизвестна: увеличение эскавации диска зрительного нерва3, отслоение сосудистой оболочки после операции по восстановлению оттока внутриглазной жидкости2, кератит2,3, кератопатия3, дефект эпителия роговицы3, нарушение эпителия роговицы3, повышение ВГД3, вкрапления в глазном яблоке3, окрашивание роговицы3, отек роговицы3, снижение чувствительности роговицы2, конъюнктивит3, воспаление мейбомиевых желез3, диплопия2,3, снижение контрастности зрения3, фотопсия3, снижение остроты зрения2,3, нарушение зрения1, птеригиум3, ощущение дискомфорта в глазу3, «сухой» кератоконъюнктивит3, гипестезия глаза3, пигментация склеры3, субконъюнктивальная киста3, расстройство зрения3, отечность глаз3, аллергические реакции глаза3, мадароз3, нарушения век3, отек век1, птоз2. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна: вертиго3, звон в ушах3. Нарушения со стороны сердца: часто: снижение частоты сердечных сокращений1; частота неизвестна: остановка сердца2, сердечная недостаточность2, хроническая сердечная недостаточность2, АВ-блок2, кардио-респираторный дистресс-синдром3, стенокардия3, брадикардия2,3, нерегулярная частота сердечных сокращений3, аритмия2,3, ощущение сердцебиения2,3, тахикардия3, увеличение частоты сердечных сокращений3, боль в груди2, отёк2. Нарушения со стороны сосудов: нечасто: снижение артериального давления1; частота неизвестна: гипотензия2, гипертензия3, повышение артериального давления1, феномен Рейно2, холодные кисти и стопы2. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: кашель1; редко: орофарингеальная боль1, ринорея1; частота неизвестна: бронхоспазм2 (преимущественно у пациентов с бронхоспастической болезнью в анамнезе), одышка1, бронхиальная астма3, носовое кровотечение1, гиперреактивность бронхов3, раздражение гортани3, заложенность носа3, заложенность верхних дыхательных путей3, синдром постназального затека3, чихание3, ощущение сухости носа3. Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта: частота неизвестна: рвота2,3, боль в животе2, диарея1,3, сухость во рту1, тошнота1,3, эзофагит3, диспепсия2,3, ощущение дискомфорта в брюшной полости3, ощущение дискомфорта в желудке3, усиление перистальтики3, желудочно-кишечное расстройство3, гипестезия и парестезия полости рта3, метеоризм3. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна: нарушение показателей функции печени3. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна: крапивница3, макуло-папулезная сыпь2,3, генерализованный зуд3, уплотнение кожи3, дерматит3, алопеция1, псориазоформная сыпь или обострение псориаза2, сыпь1, эритема1,3. Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна: миалгия1, мышечные спазмы3, артралгия3, боль в спине3, боль в конечностях3. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: наличие крови в моче1; частота неизвестна: боль в области почек3, поллакиурия3. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна: эректильная дисфункция3, сексуальная дисфункция2, снижение либидо2. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто: недомогание1,3; частота неизвестна: боль в груди1, боль3, утомляемость1,2, астения2,3, ощущение дискомфорта в груди3, аномальные ощущения3, ощущение тревожности3, раздражительность3, периферический отёк3, остатки лекарственного препарата3. Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна: увеличение содержания калия в крови1, увеличение содержания лактатдегидрогеназы в крови1. 1 - Побочные реакции, наблюдаемые при применении препарата Азарга; 2 - Побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии тимололом; 3 - Побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом. Описание отдельных нежелательных реакций: Дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после инстилляции) - часто сообщаемая системная нежелательная реакция, связанная с применением препарата Азарга во время клинических испытаний. Вероятно, это связано с бринзоламидом и вызвано проникновением глазных капель в носоглотку через слезный канал. Окклюзия слезных каналов или осторожное закрывание век после инстилляции может помочь уменьшить этот эффект (см. раздел «Способ применения и дозы»). Препарат Азарга содержит бринзоламид, который является ингибитором карбоангидразы и обладает системной абсорбцией. Эффекты, возникающие со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, крови и лимфатической системы, почек и мочевыводящих путей, обмена веществ и питания, в основном, связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. Аналогичные нежелательные реакции, характерные для пероральных форм ингибиторов карбоангидразы, могут наблюдаться и при местном применении. При местном применении тимолол проникает в системный кровоток, что может вызвать нежелательные реакции, подобные тем, которые возникают при системном введении бета-адреноблокаторов. Перечисленные нежелательные реакции включают реакции, встречающиеся при применении прочих бета-адреноблокаторов в форме глазных капель. Дополнительные нежелательные реакции, связанные с применением отдельных действующих веществ, которые могут потенциально возникать при применении препарата Азарга, описаны выше. Частота системных нежелательных реакций при местном применении ниже, чем при системном. Информацию о снижении системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы».

Препарат Азарга содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться системно. Описаны случаи нарушения кислотно-щелочного равновесия в результате применения пероральных ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать возможность таких нарушений у пациентов, применяющих препарат Азарга. Не рекомендуется одновременное применение с пероральными ингибиторами карбоангидразы, так как существует вероятность усиления системных побочных реакций. За метаболизм бринзоламида отвечают изоферменты цитохрома Р-450: CYP3A4 (в основном), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Следует с осторожностью применять препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4, такие, как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, вследствие возможного ингибирования метаболизма бринзоламида изоферментом CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, так как он выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р-450. Усиление системного действия бета-адреноблокаторов (снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) может развиваться при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP2D6 (хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола. Существует вероятность усиления гипотензивного действия и/или развития выраженной брадикардии при одновременном применении бета-адреноблокаторов для местного применения с блокаторами кальциевых каналов для приема внутрь, гуанетидином, бета- адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки или парасимпатомиметиками. В некоторых случаях, в результате одновременного применения бета-адреноблокаторов для местного применения и адреналина (эпинефрина), сообщалось о развитии мидриаза. Эффект, оказываемый на ВГД, или известные эффекты системных бета-адреноблокаторов могут усиливаться, если тимолол назначается пациенту, уже получающему системный бета- адреноблокатор. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать. Применение двух бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется. В случае одновременного применения с другими местными офтальмологическими препаратами интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин.

Системные эффекты: Бринзоламид и тимолол могут подвергаться системной абсорбции. Тимолол при местном применении может вызывать такие же побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также другие нежелательные реакции, как и системные бета-адреноблокаторы. Реакции гиперчувствительности, характерные для всех производных сульфонамидов, могут развиться при применении препарата Азарга вследствие системной абсорбции. В случае появления серьезных нежелательных реакций или реакций гиперчувствительности следует прекратить прием препарата. Нарушения со стороны сердца: У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала, сердечной недостаточностью) и гипотензией, терапия бета-адреноблокаторами должна быть критически оценена и рассмотрена возможность лечения другими активными веществами. Следует внимательно следить за появлением признаков обострения заболевания и нежелательных реакций у пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями. Необходимо соблюдать осторожность при применении бета-адреноблокаторов пациентами с атриовентрикулярной блокадой I степени в связи с их отрицательным влиянием на время проведения сердечного импульса. Нарушения со стороны сосудов: С осторожностью следует назначать пациентам с выраженным нарушением/ расстройством периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно тяжелой формы). Нарушения со стороны дыхательной системы: Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, включая смерть от бронхоспазма у больных с бронхиальной астмой после приема бета-адреноблокаторов для местного применения Гипогликемия / сахарный диабет: Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять у пациентов со склонностью к спонтанной гипогликемии или у пациентов, страдающим лабильным течением сахарного диабета, поскольку эти препараты могут маскировать симптомы острой гипогликемии. Гипертиреоз: Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза. Мышечная слабость: Сообщалось о том, что бета-адреноблокаторы усиливают мышечную слабость, которая наблюдается при некоторых симптомах миастении (например, диплопии, птозе и общей слабости). Сопутствующая терапия; При применении препарата Азарга у пациентов, которые принимают системные бета- адреноблокаторы, необходимо учитывать возможное взаимное усиление фармакологического действия препаратов как в отношении известных системных эффектов бета-адреноблокаторов, так и в отношении снижения ВГД. Необходимо тщательное наблюдение таких пациентов. Одновременное применение двух бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Существует вероятность усиления системных эффектов, возникающих вследствие ингибирования карбоангидразы у пациентов, принимающих пероральные ингибиторы карбоангидразы и препарат Азарга. Одновременное применение препарата Азарга и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется. Анафилактические реакции: Пациенты с атопией или с тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе, получающие бета-адреноблокаторы, могут сильнее реагировать на воздействие этих аллергенов, а также могут быть резистентны к обычным дозам адреналина при лечении анафилактических реакций. Отслоение сосудистой оболочки глаза: Описаны случаи отслоения сосудистой оболочки глаза при применении лекарственных средств, снижающих выработку внутриглазной жидкости (например, тимолола, ацетазоламида), после операций по восстановлению оттока внутриглазной жидкости. Анестезия в хирургии: Действие бета-адреноблокаторов в составе офтальмологических препаратов может блокировать системное действие бета-агонистов, например адреналина. Следует проинформировать анестезиолога о том, что пациент применяет тимолол. Контактные линзы: Бензалкония хлорид, входящий в состав препарата Азарга, может вызывать раздражение глаз, а также изменять цвет мягких контактных линз. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Перед применением препарата контактные линзы следует снять и установить обратно не ранее, чем через 15 минут после применения препарата. Препарат Азарга содержит бензалкония хлорид, который может вызывать точечную кератопатию и (или) токсическую язвенную кератопатию. При длительном применении препарата следует тщательно наблюдать пациентов. Нарушение кислотно-основного равновесия: Описано развитие нарушения кислотно-щелочного равновесия при применении пероральных форм ингибиторов карбоангидразы. У пациентов с риском почечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью, в связи с возможным риском возникновения метаболического ацидоза. Концентрация внимания: Ингибиторы карбоангидразы, применяемые перорально, могут влиять на способность заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и (или) физической координации у пожилых пациентов. Данные явления могут наблюдаться, так как бринзоламид проникает в системный кровоток при местном применении. Эффекты со стороны органа зрения: Влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями роговицы (особенно пациентов с низким числом эндотелиальных клеток) не изучалось. Ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы, что может привести к декомпенсации и отеку роговицы. У пациентов, носящих контактные линзы, необходимо тщательно наблюдать состояние роговицы при применении бринзоламида, так как ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение пациентов с нарушениями роговицы, например при сахарном диабете или с дистрофией роговицы. Нарушение функции печени: Следует с осторожностью применять препарат Азарга у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Влияние на способность управлять транспортными средствами и/или механизмами: Препарат Азарга оказывает незначительное влияние на способность к вождению и управлению механизмами. Если у пациента после применения препарата возникло временное затуманивание зрения, не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и реакции, до его восстановления. Ингибиторы карбоангидразы могут ослабить способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или координации движений.

Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте. Использовать в течение 28 дней после вскрытия флакона.

28 дней

По рецепту