Метортрит 10мг/мл р-р д/ин 1мл шприц преднаполненный 1

Рецептурный препарат

Производитель: К.О.Ромфарм Компани
Рецептурный препарат
метортрит 10мг/мл р-р д/ин 1мл шприц преднаполненный 1
Товар есть в наличии в аптеках:
Выберите аптеку на которой Вы хотели бы забрать товар
603,20 руб.
+ 13 бонусов на карту
- +
В корзину
Все товары в заказе резервируются на 24 часа,
после этого заказ автоматически отменяется
Краткая информация

Производитель

К.О.Ромфарм Компани

Действующее вещество

Метотрексат
Имеются противопоказания, необходима консультация специалиста

Внешний вид товара может отличаться от фотографий на сайте.

Общее описание
Источник:  РЛС

Состав

Состав на 1 млпрепарата:

Активныйкомпонент:

Метотрексатдинатрия 10,97 мг в пересчете на метотрексат 10,00 мг;

Вспомогательныекомпоненты:

Натрия хлорид 7,00 мг; 2 М раствор натрия гидроксида 1,76 мг (22 мкл); 1 М раствор натриягидроксида до pH = 8,50,1; вода для инъекций до 1,00 мл.

Описание лекарственной формы

Прозрачныйжелтого цвета раствор.

Фармакокинетика

Всасывание ираспределение

При в/м введенииСmax метотрексата в плазме крови достигается в течение 3060 мин.Для пациентов с лейкемией характерна широкая межиндивидуальная вариабельность впределах от 1 до 3 ч.

Относительнаябиодоступность у пациентов с ревматоидным артритом сопоставима при внутримышечноми подкожном введении одинаковой дозы препарата. Системная абсорбцияметотрексата после введения под кожу живота и бедра одинакова.

После в/ввведения первичное распределение составляет 0,18 л/кг (18% от массы тела).Распределение дозы насыщения около 0,40,8 л/кг (40%80% от массы тела).

Связывание сбелками плазмы около 50%, преимущественно с альбуминами. Возможноконкурентное вытеснение при одновременном применении с сульфаниламидами,салицилатами, тетрациклинами, хлорамфениколом, фенитоином.

При приеме втерапевтических дозах, метотрексат не проникает через гематоэнцефалическийбарьер.

Метаболизм

Метотрексатподвергается печеночному и внутриклеточному метаболизму с образованиемфармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазуи синтез тимидина. Небольшое количество полиглютамат метотрексата можетоставаться в тканях в течение длительного периода времени. Сохранение ипролонгирование действия активных метаболитов препарата различаются взависимости от типа клеток, тканей и опухолей.

Примерно 10%введенного метотрексата метаболизируется в печени. Основной метаболит 7‑гидроксиметотрексат.

Выведение

Средние значенияТ1/2 при применении метотрексата в дозе менее 30 мг/м2составляют 67 ч. У пациентов, получающих высокие дозы метотрексата,Т1/2 составляет от 8 до 17 ч.

От 80 до 90%полученной дозы выводится в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации иканальцевой секреции в течение 24 ч. Примерно 520% метотрексата и 15%7-гидрометотрексата выводится с желчью с последующей реабсорбцией в кишечнике.

Фармакокинетикав особых клинических случаях

При хроническойпочечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительноудлинены.

Нарушениефункции почек, выраженный асцит или плевральный выпот, а также одновременноеприменение препаратов, таких как слабые органические кислоты, которые такжеподвергаются канальцевой секреции, могут значительно увеличить концентрациюметотрексата в сыворотке крови. В соответствии с распределением, происходиткумуляция метотрексата в печени, почках и селезенке в виде полиглутаматов иможет задерживаться в указанных органах в течение нескольких недель илимесяцев.

PHARMAPROPERTIES

Противоопухолевыйпрепарат из группы антиметаболитов аналогов фолиевой кислоты. Наряду спротивоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием.

Ингибируетдигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты втетрагидрофолиевую кислоту переносчик углеродных фрагментов, необходимых длясинтеза пуриновых нуклеотидов и их производных.

Тормозит синтез,репарацию ДНК и клеточный митоз (в S-фазе). Особо чувствительны к действиюметотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костныймозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки.

Механизмдействия при ревматоидном артрите связан с иммуномодулирующим ипротивовоспалительным действием препарата и обусловлен индукцией апоптозабыстропролиферирующих клеток (активированных Т-лимфоцитов, фибробластов,синовиоцитов), ингибированием синтеза противовоспалительных цитокинов IL-1(Интерлейкин 1), ФНО-α (Фактор некроза опухоли альфа)), усилением синтезапротивовоспалительных цитокинов IL-4 (Интерлейкин 4), IL-10 (Интерлейкин10) и подавлением активности металлопротеиназ.

У пациентов сревматоидным артритом применение метотрексата снижает симптомы воспаления(боль, припухлость, скованность), однако имеется ограниченное количествоисследований при длительном применении метотрексата (в отношении способностиподдерживать ремиссию при ревматоидном артрите).

При псориазеувеличивается темп роста кератиноцитов в псориатических бляшках по сравнению снормальной пролиферацией клеток кожи. Это различие в пролиферации клетокявляется основой для использования метотрексата для лечения псориаза.

Показания препарата

-    Ревматоидныйартрит у взрослых;

-    Полиартритнаяформа ювенильного идиопатического артрита в случае недостаточноготерапевтического ответа на терапию нестероидными противовоспалительнымипрепаратами (НПВП);

-    Тяжелаяформа псориаза у взрослых пациентов, особенно в виде бляшек, в случаенеэффективности стандартной терапии, включая фототерапию, PUVA-терапию иприменение ретиноидов;

-    Тяжелаяформа псориатического артрита у взрослых пациентов.

Противопоказания

-    Повышеннаячувствительность к метотрексату и/или к любому другому компоненту препарата;

-    Выраженнаяпочечная недостаточность (клиренс креатинина <20 мл/мин);

-    Выраженнаяпеченочная недостаточность;

-    Злоупотреблениеалкоголем;

-    Нарушениясо стороны системы кроветворения в анамнезе (в частности, гипоплазия костногомозга, лейкопения, тромбоцитопения или клинически значимая анемия);

-    Иммунодефицит;

-    Тяжелыеострые и хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез иВИЧ-инфекция;

-    Сопутствующаявакцинация живыми вакцинами;

-    Язвыротовой полости, язвы ЖКТ в активной фазе;

-    Одновременноеприменение метотрексата в дозе ≥15 мг/нед. с ацетилсалициловой кислотой;

-    Беременность;

-    Периодгрудного вскармливания.

С осторожностью

С осторожностьюприменяют препарат при наличии у пациента нарушения функции печени и почек,сахарного диабета, ожирения и предшествующей экспозиции гепатотоксическими препаратами,дегидратации, угнетения костномозгового кроветворения, плеврального илиперитонеального выпота, паразитарных и инфекционных заболеваний вирусной,грибковой или бактериальной этиологии (в настоящее время или недавноперенесенных, включая недавний контакт с заболевшим), в т.ч. таких, как простойгерпес, опоясывающий герпес (виремическая форма), ветряная оспа, корь, амебиаз,стронгилоидоз (установленный или подозреваемый) в связи с риском развитиятяжелого генерализованного заболевания; подагры (в т.ч. в анамнезе) илиуратного нефроуролитиаза (в т.ч. в анамнезе), инфекции и воспаленияслизистой оболочки полости рта, рвоты, диареи, язвенной болезни желудка идвенадцатиперстной кишки, язвенного колита, обструктивных заболеваний ЖКТ,предшествующей химио- или лучевой терапии, астении, ацидурии (pH мочи менее 7),а также у детей и пожилых пациентов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Метотрексатпротивопоказан во время беременности.

Приемметотрексата в период беременности может вызывать серьезные пороки развитияплода (увеличение частоты пороков развития черепа, сердечно-сосудистой системыи конечностей в 14 раз).

Если во времялечения метотрексатом наступила беременность, необходимо проконсультироватьсясо специалистами относительно риска неблагоприятного воздействия метотрексатана плод.

Фертильность

Пациентырепродуктивного возраста (женщины и мужчины) должны пользоваться эффективнымисредствами контрацепции во время и, по меньшей мере, в течение 6 месяцев послеокончания лечения препаратом Метортрит.

Кормление грудью

Метотрексатпроникает в грудное молоко в концентрациях, опасных для младенца. Поэтому впериод лечения метотрексатом грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

ПрепаратМетортрит назначают подкожно, внутримышечно или внутривенно. Входящая в составупаковки игла для инъекций предназначена только для подкожного введенияпрепарата Метортрит. Для введения препарата внутримышечно или внутривеннонеобходимо использовать иглы, подходящие для этих путей введения.

Дозы

Метортрит можетназначаться только врачами, которые знакомы с различными свойствами препарата иего способом действия. Метортрит вводится в виде инъекций один раз в неделю.

Нужно яснообъяснить пациенту, что для лечения ревматических заболеваний препаратМетортрит должен применяться только один раз в неделю. Неправильноеприменение метотрексата может привести к развитию нежелательных явлений, в томчисле с летальным исходом.

Взрослыепациенты с ревматоидным артритом:

Рекомендуетсяпарентеральное введение пробной дозы метотрексата за одну неделю до началатерапии, для обнаружения идиосинкразических побочных реакций.

Начальнаярекомендуемая доза составляет 7,5 мг метотрексата один раз в неделю, вводимаялибо подкожно, либо внутримышечно или внутривенно. В зависимости отиндивидуального проявления заболевания и от переносимости терапии пациентом,начальная доза может быть постепенно увеличена на 2,5 мг в неделю. Не следуетпревышать дозу в 25 мг в неделю. Дозы, превышающие 20 мг в неделю, могутбыть связаны со значительным увеличением токсичности, в особенности ссупрессией костного мозга. Ответ на лечение обычно наступает через 48 недель.После достижения желаемого терапевтического результата, дозу следует постепенноснижать до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.

Дети и подросткис полиартритной формой ювенильного идиопатического артрита (ЮИА):

Рекомендуемаядоза составляет 1015 мг/м2 поверхности тела (ППТ)/неделю. Принедостаточной эффективности лечения, недельная доза может быть увеличена до 20мг/м2 поверхности тела/неделю.

В случаеувеличения дозы рекомендуется увеличение частоты мониторинга лечения.

В связи сограниченными данными относительно внутривенного применения у детей иподростков, парентеральное применение ограничивается подкожным и внутримышечнымвведением.

Пациенты с ЮИАдолжны всегда обращаться в специализированные отделения, имеющие опыт лечениядетей/подростков.

Применение удетей в возрасте <3 лет не рекомендуется, в связи с недостаточными даннымиотносительно безопасности и эффективности применения у данной группы пациентов.

Взрослыепациенты с тяжелыми формами псориаза или псориатического артрита:

Рекомендуетсяпарентеральное введение пробной дозы в 510 мг за одну неделю до началатерапии, для обнаружения идиосинкразических побочных реакций.

Начальнаярекомендуемая доза составляет 7,5 мг метотрексата один раз в неделю, введеннаялибо подкожно, либо внутримышечно или внутривенно. Доза должна быть постепенноувеличена по мере необходимости, но не следует превышать максимальную недельнуюдозу в 30 мг метотрексата. Ответ на лечение обычно наступает спустя 26 недель.После достижения желаемого терапевтического результата, дозу следует постепенноснижать до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.

Пациенты спочечной недостаточностью:

Метортрит долженприменяться с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.

Дозы должны бытьскорректированы следующим образом:

Клиренс креатинина (мл/мин)

Доза препарата (% от обычной дозы)

> 50

100%

2050

50%

< 20

Применение Метортрита противопоказано

Пациенты спеченочной недостаточностью:

В случае крайнейнеобходимости, метотрексат следует применять с осторожностью у пациентов сзаболеваниями печени в активной форме или в анамнезе, в особенности связаннымисо злоупотреблением алкоголем. Метотрексат противопоказан, если концентрациябилирубина превышает 5 мг/дл (85,5 мкмоль/л).

Пожилые пациенты

Нужнорассматривать возможность снижения доз у пожилых пациентов в связи с возрастнымснижением функции печени и почек и снижением запасов фолатов.

Пациенты, укоторых есть дополнительный объем распределения (плевральный выпот, асцит)

Поскольку периодполувыведения Метортрита может быть продлен в 4 раза по сравнению с нормальнымзначением, пациентам, у которых есть дополнительный объем распределения, можетпонадобиться снижение дозы или, в некоторых случаях, прекращение примененияметотрексата.

Способприменения и продолжительность:

Метортрит,раствор для инъекций, можно вводить подкожно, внутримышечно или внутривенно.

У взрослыхвнутривенное применение должно осуществляться болюсно. Лечение ревматоидногополиартрита, ювенильного идиопатического артрита, тяжелого псориаза ипсориатического артрита препаратом Метортрит обычно осуществляется в течениедлительного периода времени.

Общаяпродолжительность лечения определяется врачом.

Преднаполненныйшприц с препаратом Метортрит предназначен только для однократного применения.Неиспользованный препарат должен быть утилизирован.

Необходимовизуально проверить раствор для инъекций перед использованием. Следуетиспользовать только прозрачный раствор, практически без частиц.

По решению врачапрепарат может применяться больными самостоятельно. В этом случае, больнойперед применением препарата должен быть обучен медицинским персоналом техникевыполнения подкожных инъекций. Первое самостоятельное применение препаратабольным обязательно должно проводиться в присутствии врача.

Методикавведения препарата.

При инъекциипрепарата Метортрит необходимо выполнять стандартные требования по гигиене иасептике, прежде всего, необходимо тщательно вымыть руки.

1.    Убедитесь, что вупаковке находится нужная Вам дозировка. Проверьте срок годности препарата,указанный на упаковке. Откройте картонную коробку, достаньте из нее блистер спредварительно наполненным шприцом и упаковку с иглой.

2.    Откройтеблистер, содержащий шприц с препаратом, удерживая пластиковую часть блистераодной рукой и отделяя покрытие другой. Снимите резиновый колпачок со шприца, нетрогая открывшуюся внутреннюю часть. Положите шприц с препаратом на блистер. Нафланец корпуса шприца прикреплена специальная полимерная цветная насадка,повышающая удобство удерживания шприца пальцами и облегчающая проведениеинъекции. Не следует снимать эту насадку со шприца.

3.    Откройтеупаковку с иглой. Не снимая пластиковый защитный колпачок, присоедините иглу кшприцу и закрепите поворотным движением.

4.    Выберите дляинъекции такое место, где Вы можете захватить складку кожи в 23 см:

-    наживоте, на расстоянии не менее 5 см вокруг пупка и не выше уровня нижнегоребра,

-    илина бедре, на ширину ладони ниже паховой складки и выше колена,

-    еслиВам кто-нибудь поможет, то инъекцию возможно сделать в предплечье.

Не следуетвводить препарат в место, где имеется болезненность, уплотнение, покраснение,нарушение кожного покрова или гематома. Рекомендуется избегать инъекций в кожус видимой на поверхности сеткой мелких кровеносных сосудов во избежаниеобразования гематомы. Рекомендуется чередовать стороны инъекций (справа ислева), а также выбирать различные места на животе или на бедрах каждую неделю.

5.    Обработайтеместо инъекции специальной дезинфицирующей салфеткой или тампоном, смоченнымдезинфицирующим средством.

6.    Осторожноснимите защитный колпачок с иглы. Не дотрагивайтесь до стерильной иглы.Сформируйте складку кожи большим и указательным пальцем. Полностью введите иглупод кожу под углом в 90. Введение препарата необходимо проводить в положениисидя или лежа, но не стоя.

7.   Введитевесь объем препарата из шприца медленно и равномерно, сохраняя складку кожимежду пальцами. Когда весь препарат будет введен, извлеките иглу под тем жеуглом, что и при введении.

8.    Приложите кместу инъекции стерильную марлевую повязку или стерильный тампон. Не тритепри этом место инъекции, так как это может вызвать раздражение. Если этонеобходимо, наложите лейкопластырь. Если в месте инъекции кожа становитсяжелтой, не волнуйтесь, в течение 12 дней препарат абсорбируется и цвет кожистанет нормальным. Это может происходить вследствие неправильного выполненияподкожной инъекции или недостаточной длины иглы.

9.    Поместитеиспользованный шприц и снятый ранее защитный колпачок в контейнер для отходов,сделанный из пластика или стекла, с крышкой.

Утилизируйтеиспользованные материалы, следя за тем, чтобы исключить случайный контакт сними детей и других лиц.

Следует избегатьлюбого контакта метотрексата с кожей или со слизистыми оболочками! В случаеконтаминации, пораженный участок необходимо промыть большим количеством воды.

Примечание

При переходе отперорального применения метотрексата к парентеральному введению, можетпонадобиться снижение дозы, так как биодоступность перорального препаратавариабельна.

В соответствии сдействующими руководствами по лечению, следует учитывать назначение препаратовфолиевой или фолиновой кислоты.

Побочные действия

В соответствии склассификацией ВОЗ нежелательные эффекты классифицированы в соответствии сих частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто(от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до<1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000);частота неизвестна по имеющимся данным установить частоту возникновения непредставлялось возможным.

Нарушения состороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто:васкулит (в качестве острых токсических симптомов).

Редко:перикардит, перикардиальный выпот, тампонада сердца, снижение артериальногодавления, тромбоэмболические осложнения (в том числе тромбоз сосудов головногомозга и артериальный тромбоз, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен, тромбозретинальных вен, тромбоэмболия легочной артерии).

Нарушения состороны крови и лимфатической системы:

Часто:лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Нечасто:панцитопения, агранулоцитоз, гематопоэтические расстройства.

Редко:мегалобластная анемия.

Очень редко:тяжелое угнетение функции костного мозга, апластическая анемия, увеличениелимфатических узлов, лимфопролиферативные заболевания (частично обратимые),эозинофилия, нейтропения.

Первымипризнаками этих осложнений, которые являются опасными для жизни, являютсялихорадка, боль в горле, язвы в полости рта, гриппоподобные симптомы, носовоекровотечение и кровоизлияния в кожу. Применение метотрексата должно бытьнемедленно прекращено, если количество клеток крови значительно снижается.

Нарушения состороны иммунной системы:

Нечасто:аллергические реакции, анафилактический шок, иммуносупрессия,

Инфекционные ипаразитарные заболевания:

Очень редко:сепсис, оппортунистические инфекции (в некоторых случаях могут быть с летальнымисходом), инфекции, вызванные Cytomegalovirus.

Частотанеизвестна: сообщалось о случаях нокардиоза, гистоплазмоза и криптококковыхгрибковых инфекций, диссеминированной форме простого герпеса.

Нарушения состороны нервной системы:

Часто: головнаяболь, повышенная утомляемость, сонливость.

Нечасто:депрессия, спутанность сознания, головокружение, судороги.

Редко: изменениенастроения.

Очень редко:боль, мышечная слабость или парестезия в конечностях, нарушение вкусовыхощущений (металлический привкус), острый асептический менингит с менингизмом(паралич, рвота), бессонница.

Частотанеизвестна: звон в ушах.

Нарушения состороны органа зрения:

Редко: тяжелыенарушения зрения.

Очень редко:конъюнктивит, ретинопатия.

Доброкачественные,злокачественные и неуточненные новообразования:

Нечасто:отдельные случаи возникновения лимфом, которые регрессируют при прекращениилечения метотрексатом. В недавнем клиническом исследовании не было установлено,что терапия метотрексатом увеличивает частоту случаев лимфом.

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто: легочныеосложнения вследствие интерстициального пневмонита/альвеолита, в том числефатального (независимо от дозы и длительности лечения метотрексатом). Типичныесимптомы: недомогание, сухой непродуктивный кашель, одышка, прогрессирующая доодышки в покое, боль в груди, лихорадка.

Еслиподозреваются такие осложнения, применение метотрексата прекращается немедленнои исключаются инфекции (в том числе пневмония).

Нечасто: фиброзлегких.

Редко: фарингит,апноэ, бронхиальная астма, одышка и аномальные результаты инструментальныхисследований функции легких.

Очень редко:пневмония, вызванная Pneumocystis carinii и другие инфекции легких,затрудненное дыхание, хроническое обструктивное заболевание легких, плевральныйвыпот.

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто:снижение аппетита, тошнота и рвота (особенно в течение первых 2448 часов послевведения метотрексата), боль в животе, воспаление и язвы в слизистой оболочкеполости рта и горла, стоматит, диспепсия.

Часто: диарея(особенно в первые 2448 часов после применения метотрексата).

Нечасто: язвы икровотечения желудочно-кишечного тракта.

Редко: энтерит,мелена, гингивит, синдром мальабсорбции.

Очень редко:рвота с кровью, токсический мегаколон.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей:

Очень часто:повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, ACT), повышение активностищелочной фосфатазы, повышение концентрации билирубина.

Нечасто: стеатозпечени, фиброз печени, цирроз печени (может появиться даже в случае регулярноговыявления при мониторинге нормальных значений печеночных трансаминаз).

Редко: острыйгепатит и гепатотоксичность.

Очень редко:реактивация хронического гепатита, острая дистрофия печени, печеночнаянедостаточность. Наиболее часто отмечается гепатит, вызванный вирусом простогогерпеса и сопровождающийся печеночной недостаточностью.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей:

Часто:экзантема, эритема, кожный зуд.

Нечасто:крапивница, фотосенсибилизация, повышенная пигментация кожи, выпадение волос,аномальное заживление ран, увеличение ревматических узлов, опоясывающий лишай,болезненные изъявления псориатических бляшек (может возникнуть обострениебляшечного псориаза при терапии УФ излучением и одновременном примененииметотрексата), тяжелые токсические реакции, васкулит, аллергический васкулит,герпетиформные высыпания на коже, синдром Стивенса-Джонсона, токсическийэпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Редко: измененияпигментации ногтей, онихолизис, петехии, экхимозы, мультиформная эритема, эритематознаякожная сыпь.

Очень редко:острая паронихия, фурункулез, телеангиэктазии, гидраденит.

Нарушения состороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Нечасто:артралгия, миалгия, остеопороз.

Редко:стрессовые переломы, остеонекроз.

Нарушения со стороныпочек и мочевыводящих путей:

Нечасто:воспаление и изъязвление мочевого пузыря, (возможно с гематурией), дизурия(расстройство мочеиспускания).

Редко: почечнаянедостаточность, олигурия, анурия, азотемия.

Очень редко:протеинурия.

Нарушения состороны половых органов и молочной железы:

Нечасто: вагинит(воспаление влагалища).

Редко:олигоспермия, нарушения менструального цикла.

Очень редко:снижение либидо, импотенция, вагинальные выделения, бесплодие, гинекомастия.

Частотанеизвестна: нарушение оогенеза и сперматогенеза, тератогенное действие.

Нарушения состороны эндокринной системы:

Частотанеизвестна: сахарный диабет, метаболические нарушения.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения:

Нечасто: привнутримышечном введении метотрексата жжение или повреждение тканей(образование стерильных абсцессов, разрушение жировых отложений) в местеинъекции.

Очень редко:лихорадка. Обычно, при подкожном введении метотрексат хорошо переносится, досегодняшнего дня были отмечены только легкие местные реакции, уменьшившиеся вовремя лечения.

Лабораторные иинструментальные данные:

Нечасто:Снижение концентрации сывороточного альбумина, гипогаммаглобулинемия.

Частота итяжесть побочных реакций зависят от дозы и частоты применения. Посколькутяжелые побочные реакции могут возникнуть и при низких дозах, крайне важно,чтобы пациенты проходили врачебное обследование регулярно и с короткимиинтервалами времени.

Взаимодействие

Вероятностьгепатотоксичного действия метотрексата возрастает в случае регулярногоупотребления алкоголя и сопутствующего приема других гепатотоксичных препаратов.

Прикомбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом возрастает частотаразвития панцитопении и гепатотоксичных эффектов.

Антибиотики дляперорального применения (тетрациклины, хлорамфеникол и неабсорбируемыеантибиотики широкого спектра действия) могут снижать всасывание метотрексата вЖКТ и вмешиваться в энтерогепатическую циркуляцию вследствие ингибированиямикрофлоры кишечника или угнетения бактериального метаболизма.

Пенициллины,ципрофлоксацин, цефалотин, гликопептиды могут снижать почечный клиренсметотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в сывороткекрови и усиливаться токсическое действие на систему кроветворения и ЖКТ.

Пробенецид,слабые органические кислоты (например, петлевые диуретики) и пиразолы(фенилбутазон)могут замедлять элиминацию метотрексата, вследствие чего может повышаться егоконцентрация в сыворотке крови и усиливаться гематологическая токсичность.

Риск токсическихэффектов метотрексата повышается в случае комбинированного применения с НПВПили салицилатами (возможно снижение выведения метотрексата почечнымиканальцами, следует соблюдать осторожность при сочетании нестероидныхпротивовоспалительных препаратов с метотрексатом).

Присопутствующей терапии препаратами, которые могут оказывать неблагоприятноедействие на костный мозг (например, сульфаниламидами,триметопримом/сульфаметоксазолом, хлорамфениколом, пириметамином), следуетпринимать во внимание возможность развития более выраженных гематологическихнарушений.

Присопутствующей терапии препаратами, вызывающими дефицит фолатов(например, триметопримом/сульфаметоксазолом), токсическое действиеметотрексата может усиливаться.

Одновременноеприменение непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов(холестирамин) усиливает токсичность метотрексата.

Прикомбинированном применении противоревматических препаратов (например,соли золота, пеницилламины, гидроксихлорохины, азатиоприны, циклоспорины) иметотрексата токсическое действие последнего не усиливается. В случаеодновременного применения сульфасалазина и метотрексата действиепоследнего может потенцироваться вследствие ингибирования синтеза фолиевойкислоты.

При совместномприменении метотрексата и ингибиторов протонной помпы (например, омепразолаили пантопразола) почечная элиминация метотрексата можетзадерживаться, а пантопразол может ингибировать почечную элиминациюметаболита 7‑гидроксиметотрексата, что в одном случае сопровождалосьразвитием миалгии и тремора.

В период леченияметотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащихкофеин и теофиллин (кофе, сладкие напитки, содержащие кофеин, черный чай).Метотрексат снижает клиренс теофиллина.

Необходимопринимать во внимание фармакокинетическое взаимодействие между метотрексатом и флуклоксациллиноми антиконвульсантами (снижается концентрация метотрексата в крови), 5‑фторурацилом(увеличивается период полувыведения 5‑фторурацила).

В случаесовместного применения с другими цитостатиками клиренс метотрексатаможет снижаться.

Одновременноеприменение витаминных препаратов или препаратов железа для пероральногоприменения, содержащих фолиевую кислоту, может ослабить ответ на терапию иуменьшать токсическое влияние метотрексата на костный мозг.

При смешиваниирастворов метотрексата с хлорпромазина гидрохлоридом, дроперидолом,идарубицином, метоклопрамида гидрохлоридом, гепарином, преднизолона натрияфосфатом и прометазина гидрохлоридом возможно выпадение осадка илипомутнение раствора.

Применениепрепаратов с дополнительным гематотоксическим эффектом (например, метамизол)увеличивает вероятность серьезных гематотоксических эффектов метотрексата.

Вследствиеконкурентного связывания с сывороточным альбумином при одновременном примененииметотрексата с салицилатами, фенилбутазоном, фенитоином, барбитуратами,транквилизаторами, оральными контрацептивами, тетрациклинами, производнымиамидопирина, сульфонамидами и n‑аминобензойнойкислотой,токсичность метотрексата может быть увеличена.

У несколькихпациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатомв комбинации с PUVA-терапией (метоксален и ультрафиолетовоеоблучение),был выявлен рак кожи.

Следуетсоблюдать осторожность при одновременном введении эритроцитарной массы иметотрексата.

Сочетание с радиотерапиейможет увеличивать риск некроза мягких тканей.

Метотрексатможет снижать иммунологический ответ на вакцинацию. При одновременном введениис живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции.

L-аспарагиназа являетсяантагонистом метотрексата.

Проведениеанестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитиюнепредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.

Амиодарон можетспособствовать изъязвлению кожи.

Фармацевтическаянесовместимость

Не следуетсмешивать Метортрит с другими лекарственными средствами и растворителями.

Передозировка

Симптомы: наиболее частонаблюдаются симптомы, связанные с угнетением системы кроветворения.

Лечение: специфическимантидотом метотрексата является кальция фолинат.

Он нейтрализуетнеблагоприятные токсические эффекты.

При случайнойпередозировке не позже чем через час после введения метотрексата вводят кальцияфолинат (в/в или в/м) в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата.Введение кальция фолината продолжают до снижения концентрации метотрексата всыворотке крови ниже уровня 10‑7 ммоль/л.

При значительнойпередозировке может потребоваться регидратация организма и ощелачивание мочи(pH более 7) для предотвращения выпадения осадка метотрексата и/или егометаболитов в почечных канальцах. Гемодиализ и перитонеальный диализ неулучшают элиминации метотрексата. Обеспечить эффективный клиренс метотрексатапозволяет интенсивный интермиттирующий гемодиализ с использованиемвысокопроницаемых (high-flux) диализаторов.

Особые указания

При выявлении упациента значимого количества жидкости в плевральных полостях или асцитаследует эвакуировать жидкость путем дренирования перед началом терапииметотрексатом, либо отказаться от применения метотрексата.

Появлениесимптомов токсического поражения пищеварительной системы, наиболее ранними изкоторых являются стоматит и диарея, требует временного прекращения терапииметотрексатом в виду высокого риска развития геморрагического энтерита иперфорации кишечника с летальным исходом в случае продолжения терапии.

В процесселечения метотрексатом пациенты должны находиться под тщательным наблюдением сцелью своевременного выявления признаков возможного токсического действия инеблагоприятных эффектов. Учитывая риск тяжелых или даже фатальных токсическихреакций, пациенты должны быть подробно проинформированы о возможных осложненияхи рекомендуемых мерах предосторожности.

Перед началомлечения метотрексатом или при возобновлении терапии после перерыва необходимопроводить клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы иколичества тромбоцитов, оценивать активность печеночных ферментов,концентрацию билирубина, альбумина сыворотки, а также рентгенографическоеисследование органов грудной клетки и функциональные почечные тесты. Приналичии клинических показаний назначают исследования с целью исключениятуберкулеза и гепатита.

В процесселечения метотрексатом (ежемесячно в первые 6 месяцев и не реже, чем каждые 3месяца в дальнейшем, а при повышении доз целесообразно увеличивать частотуобследований) проводят следующие исследования:

1.    Обследованиеротовой полости и горла для выявления изменений слизистых оболочек.

2.    Анализ крови сопределением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Даже приприменении в обычных терапевтических дозах метотрексат может внезапно вызватьугнетение системы кроветворения. В случае значительного снижения количествалейкоцитов или тромбоцитов лечение метотрексатом немедленно прекращают иназначают симптоматическую поддерживающую терапию. Пациенты должны бытьпроинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признакахи симптомах, свидетельствующих о развитии инфекции. При сопутствующей терапиигематотоксичными препаратами (например, лефлуномидом), необходимо внимательноследить за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови.

Во времядлительного лечения метотрексатом, при необходимости, целесообразно проведениебиопсии костного мозга.

3.   Функциональныепеченочные пробы.

Особое вниманиенеобходимо уделять выявлению признаков повреждения печени. Лечениеметотрексатом не следует начинать или необходимо приостанавливать в случаевыявления любых отклонений результатов функциональных печеночных тестов илибиопсии печени. Обычно показатели нормализуются в течение двух недель, послечего лечение может быть возобновлено по решению врача.

У 1320%пациентов было замечено кратковременное увеличение в 23 раза активностипеченочных ферментов. Стойкое увеличение активности печеночных ферментови/или снижение концентрации сывороточного альбумина могут быть показателямитяжелой гепатотоксичности. Энзимная диагностика не во всех случаях обеспечиваетадекватное прогнозирование развития гепатотоксичности, обнаруживаемойморфологически, даже в случае нормальных значений активности печеночныхферментов гистопатологически может быть выявлен фиброз печени, или, намногореже, цирроз печени.

При примененииметотрексата по ревматологическим показаниям нет оснований для проведениябиопсии печени с целью мониторинга гепатотоксического действия препарата.

При лечениибольных псориазом необходимо оценивать целесообразность проведения биопсиипечени до или в процессе лечения метотрексатом, исходя из современных научныхрекомендаций. В том случае, если с помощью биохимических показателейфункции печени или определения концентрации пропептида коллагена III типа необнаруживаются признаки гепатотоксичности, могут понадобиться дополнительныеисследования. При такой оценке следует дифференцировать пациентов без факторовриска и пациентов группы риска (например, ранее злоупотреблявших алкоголем, состойкой повышенной активностью печеночных ферментов, заболеваниями печени ванамнезе, наследственными заболеваниями печени в семейном анамнезе, больныхсахарным диабетом, тучных пациентов, а также ранее принимавших гепатотоксичныепрепараты или контактировавших с гепатотоксичными химическими веществами иполучавших длительное лечение метотрексатом в суммарных дозах в 1,5 г илиболее). В случае стойкого повышения активности печеночных ферментовнеобходимо снижать дозы или прекращать лечение метотрексатом.

Посколькуметотрексат оказывает токсическое действие на печень, в период леченияпрепаратом не следует без явной необходимости назначать другие гепатотоксичныепрепараты. Также следует избегать или сильно снизить потребление алкоголя.Особенно внимательно контролировать активность печеночных ферментов следует упациентов, получающих сопутствующую терапию другими гепатотоксичными и гематотоксичнымипрепаратами (в частности, лефлуномидом).

Особуюосторожность следует соблюдать при лечении пациентов с инсулинозависимымсахарным диабетом, так как описаны случаи развития цирроза печени припредшествующем периодическом повышении активности печеночных ферментов.

4.   Функциональныепочечные пробы и исследование мочи.

При увеличенииконцентрации сывороточного креатинина дозу метотрексата следует уменьшить. Приконцентрации креатинина, превышающей 2 мг/дл, применение метотрексатапротивопоказано.

Посколькуметотрексат экскретируется преимущественно почками, у пациентов с нарушениямифункции почек может наблюдаться повышение концентрации метотрексата в крови,следствием чего могут быть тяжелые побочные реакции. Необходимо тщательноконтролировать состояние пациентов, у которых возможны нарушения функции почек(например, пожилых пациентов). Это особенно важно в случае сопутствующейтерапии препаратами, снижающими экскрецию метотрексата, оказывающиминеблагоприятное действие на почки (в частности, НПВП) или на системукроветворения. При наличии факторов риска, таких как почечная недостаточность,одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов нерекомендуется. Дегидратация также может потенцировать токсическое действиеметотрексата.

5.   Исследованиефункции дыхательной системы.

Необходимовнимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции легкихи, при необходимости, назначать исследование функции легких. Легочныезаболевания требуют быстрой диагностики и отмены метотрексата. Появление впериод лечения метотрексатом соответствующей симптоматики (особенно сухого,непродуктивного кашля) или развитие неспецифического пневмонита могутсвидетельствовать о потенциальной опасности поражения легких. В таких случаяхметотрексат отменяют и тщательно обследуют пациента. Хотя клиническая картинаможет варьировать, у типичного пациента с легочным заболеванием, вызваннымприменением метотрексата, наблюдается повышение температуры тела, кашель содышкой, гипоксемия, а также легочные инфильтраты на рентгеновских снимках. Придифференциальной диагностике следует исключать инфекционные заболевания.Поражение легких может наблюдаться при лечении метотрексатом в любых дозах.

Во время леченияметотрексатом возможно развитие оппортунистических инфекций, включая пневмонию,вызванную Pneumocystis carinii, которая может быть фатальной. Если упациента проявляются симптомы поражения легких, следует исключить пневмонию,вызванную Pneumocystis carinii.

Рекомендуетсясоблюдать осторожность при лечении пациентов с легочной недостаточностью.

6.   Посколькуметотрексат оказывает воздействие на иммунную систему, он может изменятьреакцию на вакцинацию и влиять на результаты иммунологических тестов. Особаяосторожность необходима при лечении пациентов с неактивными, хроническимиинфекциями (такими как опоясывающий лишай, туберкулез, гепатит В или С) ввидуих возможной активации. В период лечения метотрексатом не следует проводитьвакцинацию живыми вакцинами.

Рекомендуетсяпрерывать лечение метотрексатом за одну неделю до хирургических вмешательств ивозобновлять через одну или две недели после операции.

При повышениитемпературы тела (более 38 С) элиминация метотрексата значительнозамедляется.

Метотрексатможет повышать риск развития новообразований (главным образом лимфом).Злокачественные лимфомы могут развиваться и у пациентов, получающих метотрексатв низких дозах. В таких случаях препарат отменяют. Если спонтанной регрессиилимфомы не наблюдается, назначают терапию цитотоксическими препаратами.

До началалечения Метортритом необходимо исключить беременность. Метотрексат обладаетэмбриотоксическим действием, способствует прерыванию беременности иформированию аномалий развития плода. Терапия метотрексатом сопровождаетсяугнетением сперматогенеза и овогенеза, что может приводить к снижениюфертильности. После отмены терапии метотрексатом названные эффекты спонтаннорегрессируют. В период терапии метотрексатом и на протяжении 6 месяцев после еезавершения пациентам рекомендуется использовать меры контрацепции. Следуетпроинформировать пациентов репродуктивного возраста, а также их партнеров овозможном влиянии метотрексата на репродуктивность и развитие плода.

При терапиивысокими дозами возможно выпадение осадка метотрексата или его метаболитов впочечных канальцах. В таких случаях в качестве профилактики данного осложнениярекомендуется проведение инфузионной терапии и защелачивания мочи до достиженияpH 6,57,0 посредством перорального или внутривенного введения натриябикарбоната (5 таб. по 625 мг каждые 3 ч) или ацетазоламида (500 мг перорально4 раза/сут).

Метотрексатнельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одном инфузионном мешкеили флаконе.

При манипуляцияхс раствором метотрексата необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическимивеществами. Беременные медицинские работники не должны работать с препаратом.

Следуетпринимать меры для предотвращения попадания раствора метотрексата на кожу ислизистые оболочки. Если препарат все же попал на кожу или слизистые оболочки,пораженный участок немедленно промывают большим количеством воды.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами и выполнять работу, требующуюповышенной скорости психомоторных реакций

Во время леченияМетортритом следует воздерживаться от управления транспортными средствами илиработы с другими механизмами, поскольку возможно возникновение побочныхэффектов со стороны нервной системы (усталость и головокружение).

Форма выпуска

Раствор для инъекций10 мг/мл.

По 2,0 мл или1,5 мл препарата в шприц объемом 2,25 мл или по 1,0 мл или 0,75 мл препарата вшприц объемом 1,0 мл, из бесцветного стекла I типа, оснащенный поршнем, штокомпоршня и фланцем для управления (преднаполненный шприц). На каждый преднаполненныйшприц наклеивают градуированную этикетку.

По 1преднаполненному шприцу помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХзапечатанную немаркированной прозрачной фольгой из ПЭТ/ПЭ. По 1 игле дляподкожного введения в блистере. По 1 контурной ячейковой упаковке спреднаполненным шприцем и по 1 блистеру с иглой для подкожного введения вместес инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

К.О. РомфармКомпани С.Р.Л., ул. Ероилор 1 А, Отопень, Румыния

Адреспроизводства:075100, ул. Друмул Гэрий 52, Отопень, Румыния.

Претензии покачеству препарата направлять по адресу:

Представительпроизводителя в РФ:

ООО Ромфарма,Россия

121596, г.Москва, ул. Горбунова д. 2, стр. 204.

Тел./факс: (495)269-00-39.

Внешний вид товара может отличаться от фотографий на сайте.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, предназначена только для специалистов. Приведенная информация не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Аналоги
Рецептурный препарат
942,50 руб.
Есть в наличии в другом регионе
Возможность доставки уточните по телефону 8-800-100-000-3
Рецептурный препарат
1 600,90 руб.
Есть в наличии в другом регионе
Возможность доставки уточните по телефону 8-800-100-000-3
Рецептурный препарат
705,80 руб.
Есть в наличии в другом регионе
Возможность доставки уточните по телефону 8-800-100-000-3
Наверх