Экорал 50 мг капсулы N50

1 капсула содержит действующее вещество: циклоспорин 25,0/50,0/100,0 мг; вспомогательные вещества: этанол безводный 39,9/79,8/159,6 мг, макрогола глицерилгидроксистеарат 73,7/147,4/294,7 мг, полиглицерил-3-олеат 82,7/165,3/330,7 мг, полиглицерил-10-олеат 50,0/100,0/199,9 мг, альфа-токоферол 0,25/0,5/1,0 мг.
Желатиновая капсула: желатин 95,1/222,2/315,2 мг, глицерол 85 % 44,3/103,8/148,3 мг, сорбитол жидкий (некристаллизующийся) 8,6/20,2/28,7 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,1/0,8/- мг, краситель железа оксид коричневый (Е172) -/-/0,7 мг, титана диоксид (Е171) 0,8/0,5/3,6 мг; глицин 1,1/2,5/3,6 мг.

Трансплантация
Трансплантация солидных органов
• Профилактика отторжения аллотрансплантатов почки, печени, сердца, легкого, поджелудочной железы, а также комбинированного сердечно-легочного трансплантата.
• Лечение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших другие иммунодепрессанты.
Трансплантация костного мозга
• Профилактика отторжения трансплантата после пересадки костного мозга.
• Профилактика и лечение болезни «трансплантат против хозяина» (БТПХ).

Показания, не связанные с трансплантацией
Эндогенный увеит
• Активный, угрожающий зрению, средний или задний увеит неинфекционной этиологии при неэффективности или непереносимости предшествующего лечения.
• Увеит Бехчета с повторными приступами воспаления с вовлечением сетчатки.
Нефротический синдром
• Стероидозависимый и стероидорезистентный нефротический синдром у взрослых и детей, обусловленный патологией почечных клубочков, такой как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит.
• Поддержание ремиссии, вызванной глюкокортикостероидами с возможностью их отмены.
Ревматоидный артрит у взрослых
• Лечение тяжелых форм активного ревматоидного артрита.
Псориаз
• Лечение тяжелых форм псориаза при неэффективности или невозможности применения традиционной терапии.
Атопический дерматит
• Тяжелые формы атопического дерматита при необходимости применения системной терапии.

Для всех показаний
• Повышенная чувствительность к циклоспорину или любому другому компоненту препарата.
• Детский возраст до 3-х лет (для препарата Экорал® в виде капсул).
Для показаний, не связанных с трансплантацией
• Нарушение функции почек (за исключением пациентов с нефротическим синдромом и концентрацией креатинина в плазме крови не более 200 µмоль/л у взрослых и 140 µмоль/л у детей).
• Неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Инфекционные заболевания, не поддающиеся адекватной терапии.
• Злокачественные новообразования.
• Детский возраст до 18 лет для всех показаний, не связанных с трансплантацией, за исключением нефротического синдрома.

Инфекции и инвазии:
часто - инфекция верхних дыхательных путей, инфекция нижних дыхательных путей, в том числе бронхиолит, инфекция мочевыводящих путей, цитомегаловирусная инфекция; нечасто - сепсис, герпетическая инфекция, кандидозная инфекция.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):
редко - папиллома кожи, базалиома, плоскоклеточный рак кожи, болезнь Боуэна, лимфопролиферативные заболевания, в том числе лимфома;
очень редко - себорейный кератоз, меланома.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
нечасто - анемия, тромбоцитопения;
редко - микроангиопатическая анемия, гемолитико-уремический синдром.
Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто - тремор, головная боль, в том числе мигрень;
часто - парестезии;
нечасто - энцефалопатия, судороги, спутанность сознания, дезориентация, заторможенность, психомоторное возбуждение, нарушение сна, нарушение зрения, корковая слепота, кома, парезы, мозжечковая атаксия;
редко - моторная полинейропатия;
очень редко - отек диска зрительного нерва, в том числе отек соска зрительного нерва вторичный по отношению к доброкачественной внутричерепной гипертензии.
Нарушения со стороны сосудов:
очень часто - повышение артериального давления (АД).
Желудочно-кишечные нарушения:
часто - анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, гиперплазия десен;
нечасто - нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина в сыворотке крови);
редко - панкреатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто - гипертрихоз;
нечасто - аллергическая кожная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
часто - мышечные спазмы, миалгия;
редко - мышечная слабость, миопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
очень часто - нарушение функции почек.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
редко - дисменорея, гинекомастия.
Лабораторные и инструментальные данные:
очень часто - гиперлипидемия;
часто - гиперхолестеринемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия;
редко - гипергликемия.

Прочие:
часто - усталость;
нечасто - увеличение массы тела, отек.

Препарат применяют внутрь, вне зависимости от приема пищи. Капсулы следует принимать целиком, запивая водой.
Суточную дозу препарата Экорал® всегда следует делить на 2 приема: утром и вечером.
Приведенные ниже диапазоны доз для приема внутрь следует рассматривать лишь как рекомендации. Следует проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови с возможным применением радиоиммунного метода, основанного на использовании моноклональных антител. На основании результатов определяют величину дозы, необходимую для достижения нужной концентрации циклоспорина в плазме крови у различных пациентов.

Данные по острой передозировке препаратом до настоящего времени отсутствуют, и существует ограниченный опыт в отношении передозировки другими циклоспоринами.
Симптомы: нарушения функции почек, которые, вероятно, обратимы и исчезнут при отмене препарата.
Лечение: по показаниям следует провести общие поддерживающие мероприятия. Препарат может быть выведен из организма только при помощи неспецифических мер, включая промывание желудка, поскольку циклоспорин практически не выводится при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.

Иммунодепрессанты; ингибиторы кальциневрина.

Ниже перечислены лекарственные препараты, для которых взаимодействие с циклоспорином является подтвержденным и клинически значимым.
Различные препараты могут повышать или снижать концентрации циклоспорина в плазме или цельной крови обычно за счет подавления или индукции ферментов, принимающих участие в метаболизме циклоспорина, в частности изофермента СYP3A4 системы цитохрома Р450. Поскольку циклоспорин является ингибитором изофермента СYP3A4 и мембранного переносчика молекул Р-гликопротеина, при одновременном применении с циклоспорином возможно повышение концентрации препаратов, являющихся субстратами изофермента СYP3A4 и/или мембранного переносчика Р-гликопротеина.
Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина в плазме крови за счет ингибирования изофермента СYP3A4
Барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, нафциллин, сульфадимидин для внутривенного введения, рифампицин, октреотид, пробукол, орлистат, препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, бозентан.
Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в плазме крови за счет ингибирования изофермента СYP3A4
Антибиотики макролиды (в основном эритромицин, азитромицин и кларитромицин), кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол, дилтиазем, никардипин, верапамил, метоклопрамид, пероральные контрацептивы, даназол, метилпреднизолон (высокие дозы), аллопуринол, амиодарон, холиевая кислота и ее производные, ингибиторы протеазы ВИЧ, иматиниб, колхицин, нефазодон.
Влияние противовирусных препаратов прямого действия (ПППД)
На фармакокинетику циклоспорина могут влиять изменения функции печени в ходе терапии ПППД, связанные с выведением вируса гепатита С из организма. Для того, чтобы гарантировать дальнейшую эффективность терапии, показан тщательный мониторинг с возможной коррекцией дозы циклоспорина.
Другие лекарственные взаимодействия
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными препаратами, повышающими риск развития нефротоксического действия, в том числе с аминогликозидами (гентамицин, тобрамицин), амфотерицином В, ципрофлоксацином, ванкомицином, триметопримом (+ сульфаметоксазол), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (диклофенак, напроксен, сулиндак), мелфаланом, Н2-гистаминовых рецепторов блокаторами (циметидин, ранитидин), метотрексатом.
Следует избегать одновременного применения с такролимусом в связи с повышением риска развития нефротоксичности.
В случае одновременного применения с препаратами, обладающими нефротоксическим действием, необходимо тщательно контролировать показатели функции почек (в частности, регулярно определять концентрацию креатинина в сыворотке крови). При выявлении выраженного нарушения функции почек дозу этого препарата следует уменьшить или рассмотреть возможность альтернативного лечения.
Имеются отдельные сообщения о развитии существенного, но обратимого нарушения функции почек (с соответствующим повышением концентрации креатинина) у пациентов, перенесших трансплантацию, при одновременном применении циклоспорина с производными фиброевой кислоты (например, безафибрат, фенофибрат). Поэтому у этой категории пациентов необходимо мониторировать функцию почек. В случае развития выраженных нарушений функции почек одновременное применение вышеуказанных лекарственных препаратов следует прекратить.
Одновременное применение с нифедипином может приводить к более выраженной гиперплазии десен, чем при монотерапии циклоспорином. У пациентов с гиперплазией десен на фоне терапии циклоспорином следует избегать одновременного применения нифедипина.
При одновременном применении с лерканидипином отмечается увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) лерканидипина в 3 раза и AUC циклоспорина на
21 %. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с лерканидипином.
Циклоспорин является высокоактивным ингибитором Р-гликопротеина и может увеличивать концентрацию в плазме крови препаратов, которые являются субстратом гликопротеина, таких как алискирен. После одновременного применения циклоспорина и алискирена максимальная концентрация алискирена увеличивается примерно в 2,5 раза, а AUC - в 5 раз. При этом фармакокинетический профиль циклоспорина существенно не меняется.
Обнаружено, что одновременное применение циклоспорина с диклофенаком может значительно увеличивать биодоступность диклофенака, с возможным развитием обратимого нарушения функции почек. Увеличение биодоступности диклофенака вероятнее всего связано со снижением его метаболизма при "первом прохождении" через печень. При одновременном применении с НПВП с менее выраженным эффектом "первого прохождения" (например, ацетилсалициловая кислота) увеличения их биодоступности не ожидается. НПВП с выраженным эффектом "первого прохождения" через печень (в том числе диклофенак) должны применяться в меньших дозах, чем у пациентов, не получающих циклоспорин.
Циклоспорин может снижать клиренс дигоксина, колхицина, преднизолона, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины) и этопозида. Сообщалось о нескольких случаях развития тяжелой гликозидной интоксикации в течение нескольких дней после начала лечения циклоспорином у пациентов, получающих дигоксин. Также имеются сообщения о том, что циклоспорин может усиливать токсические эффекты колхицина, в том числе развитие миопатии или нейропатии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При одновременном применении циклоспорина с дигоксином или колхицином необходимо тщательное клиническое наблюдение для своевременного выявления токсических эффектов этих препаратов и для решения вопроса об уменьшении дозы или отмене лечения.
В литературе описаны случаи мышечной токсичности, включая мышечную боль, слабость, миозит и рабдомиолиз при одновременном применении циклоспорина с ловастатином, симвастатином, аторвастатином, правастатином и, в редких случаях, с флувастатином, которые наблюдались в постмаркетинговый период. При необходимости применения вышеуказанных лекарственных препаратов одновременно с циклоспорином необходимо уменьшение их дозы. Терапию статинами следует временно прекратить или отменить совсем у пациентов с симптомами миопатии, а также у пациентов, имеющих факторы предрасположенности к тяжелым нарушениям функции почек, включая почечную недостаточность, вторичную по отношению к рабдомиолизу.
Увеличение концентрации креатинина наблюдалось в клинических исследованиях, в которых изучалось одновременное применение эверолимуса или сиролимуса с высокими дозами циклоспорина в форме микроэмульсии. Этот эффект часто является обратимым после снижения дозы циклоспорина. Эверолимус и сиролимус оказывают незначительное воздействие на фармакокинетические параметры циклоспорина. Одновременное применение циклоспорина с эверолимусом или сиролимусом приводит к существенному увеличению концентрации последних в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при применении циклоспорина вместе с калийсберегающими препаратами (калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), ангиотензина II рецепторов антагонисты) или препаратами калия, с целью предупреждения возможного развития выраженной гиперкалиемии.
Циклоспорин может повысить концентрацию репаглинида и увеличить риск развития гипогликемии.
У пациентов, перенесших трансплантацию, при одновременном применении препаратов, снижающих или повышающих биодоступность циклоспорина, следует регулярно определять концентрацию циклоспорина и, при необходимости, проводить коррекцию дозы циклоспорина, особенно на начальном этапе комбинированного лечения или в период его отмены.
У пациентов без трансплантата наблюдение за концентрацией циклоспорина не имеет такого существенного значения, так как для этих пациентов взаимосвязь концентрации в плазме крови и клинических эффектов не доказана с полной очевидностью. При одновременном применении циклоспорина и препаратов, повышающих его концентрацию, частый контроль функции почек и наблюдение за побочными эффектами циклоспорина имеют более важное значение, чем определение концентрации циклоспорина в плазме.
Пищевое взаимодействие
Применение циклоспорина на фоне употребления грейпфрутового сока и жирной пищи может сопровождаться повышением его биодоступности.
Во время лечения циклоспорином не следует проводить вакцинацию в связи с тем, что эффективность живых ослабленных вакцин может быть снижена.

Хранить при температуре от 15 до 25 °С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности - 2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска - отпускают по рецепту.